Malato de sunitinibe no tratamento de pacientes HIV-positivos com câncer recebendo terapia antirretroviral

Critério de inclusão:

• Tumor sólido comprovado por biópsia ou malignidade hematológica, incluindo:

  • Carcinoma de Células Renais Metastático
  • Uma malignidade de tumor sólido, incluindo um NADC ou uma malignidade definidora de AIDS, se o sujeito progrediu após a terapia padrão e/ou outras opções curativas não estão disponíveis
  • Uma malignidade hematológica, exceto para leucemia em fase blástica, para a qual a terapia padrão eficaz ou outras opções curativas não estão disponíveis
• Documentação sorológica da infecção pelo HIV a qualquer momento antes da entrada no estudo, conforme evidenciado por ensaio imunoenzimático positivo (ELISA), western blotting positivo (Western Blot) ou outro teste de HIV licenciado aprovado pelo governo federal ou nível detectável de ácido ribonucléico do HIV no sangue (RNA), ou um teste de anticorpo anti-HIV positivo

• Em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas com um esquema baseado em inibidores de protease (IP) ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) de pelo menos três medicamentos, sem intenção de mudar o esquema dentro de 8 semanas após iniciando a droga do estudo

  • Pacientes em tratamento com NNRTI e terapia à base de ritonavir PI são elegíveis e serão incluídos no grupo à base de ritonavir PI (Grupo 3)
  • Os doentes que estão a fazer NNRTI e terapêutica à base de IP não ritonavir são elegíveis e serão inscritos no grupo à base de IP não ritonavir (Grupo 2); OBSERVAÇÃO: a inclusão no Grupo 2 será encerrada após a aprovação da versão 7.0 do protocolo
  • Os pacientes que estão em uma combinação de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) que não inclua um IP nem um agente NNRTI são elegíveis e serão incluídos no grupo baseado em NNRTI (Grupo 1)
• Contagem de CD4 > 50 células/uL
• Estado de desempenho de Karnofsky > 60%
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo; (Nota: uma mulher com potencial para engravidar é aquela que é biologicamente capaz de engravidar; isso inclui mulheres que usam contraceptivos ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam contraceptivos)
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000 /mm^3

• Creatinina dentro dos limites normais institucionais ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 mL/min/m^2 (calculada pela equação de Cockcroft-Gault), calculada da seguinte forma:

  • Para homens = (140 - idade[anos]) x (peso corporal [kg])/ (72) x (creatinina sérica [mg/dL])
  • Para fêmeas = 0,85 x valor masculino
• A bilirrubina total deve ser =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); se, no entanto, a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com indinavir, os indivíduos serão admitidos no protocolo se a bilirrubina total =< 3,5 mg/dL, desde que a bilirrubina direta seja =< 1,5 vezes o LSN; se a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com atazanavir, os indivíduos serão permitidos no protocolo sem qualquer limite na bilirrubina total se a bilirrubina direta for =< 1,5 vezes o LSN
• Aspartato transaminase AST (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase ALT (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 vezes o LSN; a menos que os indivíduos tenham metástases hepáticas, caso em que tanto AST quanto ALT devem ser =< 5 vezes o LSN
• Expectativa de vida de 3 meses ou mais
• Capacidade e vontade de dar consentimento informado
• Os sujeitos devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir este protocolo

Critério de exclusão:

• Infecção oportunista ativa concomitante (OI)
• Tratamento agudo para uma infecção ou outra doença médica grave dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Recebimento de terapia antineoplásica, incluindo medicamento experimental ou tratamento padrão, dentro de 2 semanas após a entrada no estudo; deve ser capaz de demonstrar recuperação adequada de toxicidades relacionadas à terapia anterior
• Grande cirurgia ou radiação dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
• Tratamento concomitante com medicamentos, exceto os antirretrovirais usados ​​para tratar a infecção pelo HIV, que sabidamente inibem ou induzem o CYP3A4
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica >= 100 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal) ou angina instável
• Um infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Fração de ejeção ventricular esquerda anormal de acordo com os padrões institucionais
• Disritmias cardíacas ventriculares em curso do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event Criteria (CTCAE) grau >= 2
• Indivíduos com histórico de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] ou fibrilação ventricular [FV] >= 3 batimentos seguidos)
• Arritmia cardíaca grave que requer medicação
• Intervalo QTc > 500 mseg
• Doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Anormalidade pré-existente da tireoide que não pode ser mantida com medicação para manter as medidas do hormônio estimulante da tireoide dentro da faixa normal
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Outra doença médica grave e/ou com risco de vida