Сунитиниб малат в лечении ВИЧ-положительных пациентов с раком, получающих антиретровирусную терапию

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, в том числе:

  • Метастатическая почечно-клеточная карцинома
  • Злокачественное новообразование солидной опухоли, включая NADC или злокачественное новообразование, определяющее СПИД, если субъект прогрессировал после стандартной терапии и/или другие варианты лечения недоступны.
  • Гематологическое злокачественное новообразование, за исключением лейкоза бластной фазы, для которого недоступна эффективная стандартная терапия или другие варианты лечения.
• Серологическое документирование ВИЧ-инфекции в любое время до включения в исследование, о чем свидетельствует положительный результат иммуноферментного анализа (ИФА), положительный вестерн-блоттинг (Вестерн-блоттинг) или другой лицензированный тест на ВИЧ, одобренный на федеральном уровне, или определяемый уровень рибонуклеиновой кислоты ВИЧ в крови. (РНК) или положительный тест на антитела к ВИЧ

• На стабильной антиретровирусной терапии в течение не менее 4 недель по схеме на основе ингибитора протеазы (ИП) или на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) по крайней мере из трех препаратов без намерения изменить схему в течение 8 недель после препарат для начала исследования

  • Пациенты, которые получают ННИОТ и терапию на основе ритонавира ИП, соответствуют критериям и будут включены в группу, основанную на ритонавире ИП (группа 3).
  • Пациенты, получающие ННИОТ и терапию на основе ИП без ритонавира, имеют право на участие и будут включены в группу лечения на основе ИП без ритонавира (Группа 2); ВНИМАНИЕ: зачисление во 2 группу будет закрыто после утверждения версии 7.0 протокола
  • Пациенты, получающие комбинированную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), которая не включает ни ИП, ни ННИОТ, имеют право на участие и будут включены в группу, основанную на ННИОТ (группа 1).
• Количество CD4 > 50 клеток/мкл
• Статус производительности Карновского > 60%
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным; субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата; (Примечание: женщина детородного возраста — это женщина, которая биологически способна забеременеть; сюда входят женщины, использующие противозачаточные средства или чьи половые партнеры бесплодны или используют противозачаточные средства)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3

• Креатинин в пределах установленной нормы или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин/м^2 (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта), рассчитанное следующим образом:

  • Для мужчин = (140 - возраст [лет]) x (масса тела [кг])/ (72) x (креатинин сыворотки [мг/дл])
  • Для женщин = 0,85 x значение для мужчин
• Общий билирубин должен быть в <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); однако, если повышенный билирубин считается вторичным по отношению к терапии индинавиром, то субъекты будут допущены к участию в протоколе, если общий билирубин = < 3,5 мг/дл, при условии, что прямой билирубин = < 1,5 раза выше ВГН; если повышенный билирубин считается вторичным по отношению к терапии атазанавиром, то субъекты будут допущены к участию в протоколе без каких-либо ограничений на общий билирубин, если прямой билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
• Аспартаттрансаминаза AST (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза ALT (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < в 2,5 раза выше ВГН; если у субъектов нет метастазов в печень, и в этом случае как АСТ, так и АЛТ должны быть = < 5 раз ВГН
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более
• Способность и желание дать информированное согласие
• Субъекты должны, по мнению Исследователя, быть в состоянии соблюдать этот протокол.

Критерий исключения:

• Сопутствующая активная оппортунистическая инфекция (НО)
• Неотложное лечение инфекции или другого серьезного заболевания в течение 14 дней до включения в исследование
• Получение противоопухолевой терапии, включая исследуемый препарат или стандартное лечение, в течение 2 недель после включения в исследование; должен быть в состоянии продемонстрировать адекватное восстановление после предшествующей токсичности, связанной с терапией
• Серьезная операция или облучение в течение 3 недель до включения в исследование
• Параллельное лечение лекарствами, кроме антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, которые, как известно, ингибируют или индуцируют CYP3A4.
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность во внутривенном (в/в) питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую гипертензию (диастолическое артериальное давление >= 100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию) или нестабильную стенокардию
• Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Аномальная фракция выброса левого желудочка в соответствии с институциональными стандартами
• Текущие желудочковые сердечные аритмии по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) >= 2 степени
• Субъекты с тяжелой желудочковой аритмией в анамнезе (желудочковая тахикардия [ЖТ] или фибрилляция желудочков [ФЖ] >= 3 ударов подряд)
• Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Интервал QTc > 500 мс
• Психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы, которую нельзя поддерживать с помощью лекарств, чтобы поддерживать показатели тиреотропного гормона в пределах нормы.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание