Sunitinib malato nel trattamento di pazienti sieropositivi con cancro sottoposti a terapia antiretrovirale

Criterio di inclusione:

• Tumore solido comprovato da biopsia o malignità ematologica, tra cui:

  • Carcinoma renale metastatico
  • Un tumore maligno solido, incluso un NADC o un tumore maligno che definisce l'AIDS, se il soggetto è progredito dopo la terapia standard e/o non sono disponibili altre opzioni curative
  • Una neoplasia ematologica, ad eccezione della leucemia in fase blastica, per la quale non sono disponibili una terapia standard efficace o altre opzioni curative
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, come evidenziato da un saggio di immunoassorbimento enzimatico positivo (ELISA), western blotting positivo (Western Blot) o altro test HIV approvato a livello federale o un livello ematico rilevabile di acido ribonucleico dell'HIV (RNA) o un test anticorpale anti-HIV positivo

• In terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane con un regime basato su un inibitore della proteasi (PI) o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) di almeno tre farmaci, senza alcuna intenzione di modificare il regime entro 8 settimane dopo iniziare il farmaco in studio

  • I pazienti in trattamento con NNRTI e terapia a base di PI ritonavir sono idonei e saranno arruolati nel gruppo a base di PI ritonavir (Gruppo 3)
  • I pazienti in trattamento con NNRTI e terapia a base di PI non ritonavir sono idonei e saranno arruolati nel gruppo a base di PI non ritonavir (Gruppo 2); NOTA: l'accreditamento al Gruppo 2 verrà chiuso con l'approvazione della versione 7.0 del protocollo
  • I pazienti che seguono una combinazione di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) che non include né un PI né un agente NNRTI sono idonei e saranno arruolati nel gruppo basato su NNRTI (Gruppo 1)
• Conta CD4 > 50 cellule/uL
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60%
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; i soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio; (Nota: una donna in età fertile è una persona biologicamente in grado di rimanere incinta; questo include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi)
• Emoglobina >= 8,0 gm/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000 /mm^3

• Creatinina entro i limiti normali istituzionali o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 60 mL/min/m^2 (calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault), calcolata come segue:

  • Per i maschi = (140 - età[anni]) x (peso corporeo [kg])/ (72) x (creatinina sierica [mg/dL])
  • Per le femmine = 0,85 x valore maschile
• La bilirubina totale deve essere =< 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); se, tuttavia, si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con indinavir, allora i soggetti saranno ammessi al protocollo se la bilirubina totale = < 3,5 mg/dL, a condizione che la bilirubina diretta sia = < 1,5 volte l'ULN; se si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con atazanavir, i soggetti saranno ammessi al protocollo senza alcun limite sulla bilirubina totale se la bilirubina diretta è =< 1,5 volte ULN
• Aspartato transaminasi AST (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi ALT (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte l'ULN; a meno che i soggetti non abbiano metastasi epatiche, nel qual caso sia AST che ALT devono essere =< 5 volte ULN
• Aspettativa di vita di 3 mesi o più
• Capacità e disponibilità a dare il consenso informato
• I soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Concomitante infezione opportunistica attiva (OI)
• Trattamento acuto per un'infezione o altra grave malattia medica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ricezione di terapia antineoplastica, incluso farmaco sperimentale o trattamento standard, entro 2 settimane dall'ingresso nello studio; deve essere in grado di dimostrare un adeguato recupero da precedenti tossicità correlate alla terapia
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento concomitante con farmaci, diversi dai farmaci antiretrovirali usati per trattare l'infezione da HIV, che sono noti per inibire o indurre il CYP3A4
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusa ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg nonostante la terapia medica ottimale) o angina instabile
• Un infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala secondo gli standard istituzionali
• Aritmie cardiache ventricolari in corso di grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) del National Cancer Institute (NCI) >= 2
• Soggetti con una storia di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare [TV] o fibrillazione ventricolare [FV] >= 3 battiti consecutivi)
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Intervallo QTc > 500 msec
• Malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Anomalia tiroidea preesistente che non può essere mantenuta con i farmaci per mantenere le misure dell'ormone stimolante la tiroide entro il range normale
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Un'altra malattia medica grave e/o pericolosa per la vita