Szunitinib-malát antiretrovirális terápiában részesülő rákos HIV-pozitív betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt szolid daganat vagy hematológiai rosszindulatú daganat, beleértve:

  • Áttétes vesesejtes karcinóma
  • Szilárd daganatos rosszindulatú daganat, beleértve a NADC-t vagy az AIDS-meghatározó rosszindulatú daganatot, ha az alany standard terápia után előrehaladott és/vagy más gyógyító lehetőségek nem állnak rendelkezésre
  • Hematológiai rosszindulatú daganat, kivéve a blast fázisú leukémiát, amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia vagy egyéb gyógyító lehetőség
• A HIV-fertőzés szerológiai dokumentációja a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA), pozitív Western blot (Western Blot) vagy más, szövetségileg jóváhagyott engedélyezett HIV-teszttel, vagy kimutatható HIV ribonukleinsavszinttel a vérben. (RNS), vagy pozitív HIV-ellenes antitest teszt

• Stabil antiretrovirális terápia legalább 4 hétig proteázgátló (PI) alapú vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alapú, legalább három gyógyszerből álló sémával, anélkül, hogy a kezelési rendet a kezelést követő 8 héten belül módosítani kell. kezdő vizsgálati gyógyszer

  • Azok a betegek, akik NNRTI-t és ritonavir PI-alapú terápiát kapnak, jogosultak a ritonavir PI-alapú csoportba (3. csoport)
  • Azok a betegek, akik NNRTI-t és nem ritonavir PI-alapú terápiát kapnak, jogosultak a nem ritonavir PI-alapú csoportba (2. csoport); MEGJEGYZÉS: a 2. csoportba való felhalmozás a protokoll 7.0 verziójának jóváhagyásával zárul
  • Azok a betegek, akik nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kombinációban részesülnek, amely sem PI-t, sem NNRTI-t nem tartalmaz, jogosultak az NNRTI-alapú csoportba (1. csoport)
• CD4-szám > 50 sejt/ul
• Karnofsky teljesítményállapot > 60%
• Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 7 napon belül; a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek; a reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak; (Megjegyzés: fogamzóképes korú nő az, aki biológiailag képes teherbe esni; ide tartoznak azok a nők, akik fogamzásgátlót használnak, vagy akiknek szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000 /mm^3

• Kreatinin az intézményi normál határokon belül vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 60 ml/perc/m^2 (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva), a következőképpen számítva:

  • Férfiaknál = (140 – életkor [év]) x (testsúly [kg])/ (72) x (szérum kreatinin [mg/dl])
  • Nőknél = 0,85 x férfi érték
• A teljes bilirubinnak a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese kell legyen; ha azonban úgy érezzük, hogy az emelkedett bilirubin az indinavir-terápia miatt másodlagos, akkor a vizsgálati alanyokat akkor engedélyezik, ha a teljes bilirubin értéke < 3,5 mg/dl, feltéve, hogy a direkt bilirubin a normálérték felső határának < 1,5-szerese; ha az emelkedett bilirubinszintet másodlagosnak érzi az atazanavir-terápia miatt, akkor az alanyok a protokoll szerint engedélyezettek a teljes bilirubin korlátozása nélkül, ha a direkt bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• Aszpartát-transzamináz AST (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz ALT (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese az ULN-nek; kivéve, ha az alanyoknak májmetasztázisai vannak, ebben az esetben mind az AST, mind az ALT értékének a normálérték felső határának 5-szörösének kell lennie.
• Várható élettartam 3 hónap vagy több
• Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága
• Az alanyoknak a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lenniük a jelen protokoll betartására

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű aktív opportunista fertőzés (OI)
• Fertőzés vagy más súlyos egészségügyi betegség akut kezelése a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Az antineoplasztikus terápia átvétele, beleértve a vizsgálati gyógyszeres vagy standard kezelést is, a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül; képesnek kell lennie arra, hogy megfelelően felépüljön a korábbi terápiával összefüggő toxicitásokból
• Nagy műtét vagy besugárzás a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül
• Egyidejű kezelés a HIV-fertőzés kezelésére használt antiretrovirális gyógyszerektől eltérő gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et
• Gyomor-bélrendszeri betegség, amely az orális gyógyszerszedés képtelenségét vagy intravénás (IV) táplálék igényét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (a diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére) vagy az instabil anginát
• Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
• Rendellenes bal kamrai ejekciós frakció intézményi standardok szerint
• Folyamatos kamrai szívritmuszavarok a National Cancer Institute (NCI) által a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozata >= 2
• Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében súlyos kamrai aritmia szerepel (kamrai tachycardia [VT] vagy kamrai fibrilláció [VF] >= 3 ütem egymás után)
• Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
• QTc intervallum > 500 msec
• Pszichiátriai betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség, amely nem tartható fenn olyan gyógyszeres kezeléssel, amely a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjét a normál tartományon belül tartja
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
• Egy másik súlyos és/vagy életveszélyes egészségügyi betegség