Malate de sunitinib dans le traitement des patients séropositifs atteints de cancer recevant un traitement antirétroviral

Critère d'intégration:

• Tumeur solide ou hémopathie maligne prouvée par biopsie, y compris :

  • Carcinome à cellules rénales métastatique
  • Une tumeur maligne solide, y compris un NADC ou une malignité définissant le SIDA, si le sujet a progressé après un traitement standard et / ou d'autres options curatives ne sont pas disponibles
  • Une hémopathie maligne, à l'exception de la leucémie en phase blastique, pour laquelle un traitement standard efficace ou d'autres options curatives ne sont pas disponibles
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude, comme en témoigne un dosage immuno-enzymatique positif (ELISA), un transfert Western positif (Western Blot) ou un autre test VIH agréé par le gouvernement fédéral, ou un taux sanguin détectable d'acide ribonucléique du VIH (ARN), ou un test d'anticorps anti-VIH positif

• Sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 4 semaines avec un régime à base d'inhibiteurs de la protéase (IP) ou d'un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) d'au moins trois médicaments, sans intention de modifier le régime dans les 8 semaines suivant commencer le médicament à l'étude

  • Les patients sous INNTI et traitement à base d'IP ritonavir sont éligibles et seront inscrits dans le groupe à base d'IP ritonavir (Groupe 3)
  • Les patients qui suivent un traitement à base d'INNTI et d'IP non ritonavir sont éligibles et seront inscrits dans le groupe à base d'IP non ritonavir (groupe 2) ; REMARQUE : l'attribution au groupe 2 sera fermée lors de l'approbation de la version 7.0 du protocole
  • Les patients qui suivent une combinaison de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) qui ne comprend ni un IP ni un agent INNTI sont éligibles et seront inscrits dans le groupe basé sur les INNTI (groupe 1)
• Numération des CD4 > 50 cellules/uL
• Statut de performance de Karnofsky> 60%
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude ; (Remarque : une femme en âge de procréer est une femme qui est biologiquement capable de tomber enceinte ; cela inclut les femmes qui utilisent des contraceptifs ou dont les partenaires sexuels sont stériles ou utilisent des contraceptifs)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000 /mm^3

• Créatinine dans les limites normales de l'établissement ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 mL/min/m^2 (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault), calculée comme suit :

  • Pour les hommes = (140 - âge [années]) x (poids corporel [kg])/ (72) x (créatinine sérique [mg/dL])
  • Pour les femmes = 0,85 x valeur masculine
• La bilirubine totale doit être =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; si, cependant, la bilirubine élevée est jugée secondaire au traitement par l'indinavir, alors les sujets seront autorisés sur le protocole si la bilirubine totale = < 3,5 mg/dL, à condition que la bilirubine directe soit = ​​< 1,5 fois la LSN ; si la bilirubine élevée est ressentie comme secondaire au traitement par l'atazanavir, alors les sujets seront autorisés sur le protocole sans aucune limite sur la bilirubine totale si la bilirubine directe est =< 1,5 fois la LSN
• Aspartate transaminase AST (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase ALT (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 fois la LSN ; sauf si les sujets ont des métastases hépatiques, auquel cas l'AST et l'ALT doivent être =< 5 fois la LSN
• Espérance de vie de 3 mois ou plus
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Les sujets doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer à ce protocole

Critère d'exclusion:

• Infection opportuniste (IO) active concomitante
• Traitement aigu d'une infection ou d'une autre maladie médicale grave dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Réception d'un traitement antinéoplasique, y compris un médicament expérimental ou un traitement standard, dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude ; doit être en mesure de démontrer une récupération adéquate des toxicités liées au traitement antérieur
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Traitement concomitant avec des médicaments, autres que les médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter l'infection par le VIH, qui sont connus pour inhiber ou induire le CYP3A4
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation intraveineuse (IV), des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique >= 100 mmHg malgré un traitement médical optimal) ou angor instable
• Un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, un pontage aortocoronarien/périphérique, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale selon les normes institutionnelles
• Dysrythmies cardiaques ventriculaires en cours de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) du National Cancer Institute (NCI) >= 2
• Sujets ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire [VT] ou fibrillation ventriculaire [VF] >= 3 battements consécutifs)
• Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• Intervalle QTc > 500 ms
• Maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Anomalie thyroïdienne préexistante qui ne peut pas être maintenue avec des médicaments pour maintenir les mesures de l'hormone stimulant la thyroïde dans la plage normale
• Sujets féminins enceintes ou allaitant
• Une autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle