Sunitinibmalaat bij de behandeling van hiv-positieve patiënten met kanker die antiretrovirale therapie krijgen

Inclusiecriteria:

• Biopsie-bewezen solide tumor of hematologische maligniteit, waaronder:

  • Gemetastaseerd niercelcarcinoom
  • Een solide tumor maligniteit, inclusief een NADC of een AIDS-definiërende maligniteit, als de patiënt progressie heeft gemaakt na standaardtherapie en/of andere curatieve opties niet beschikbaar zijn
  • Een hematologische maligniteit, behalve blast-fase leukemie, waarvoor effectieve standaardtherapie of andere curatieve opties niet beschikbaar zijn
• Serologische documentatie van hiv-infectie op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals blijkt uit een positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), positieve western blotting (Western Blot) of een andere federaal goedgekeurde hiv-test met vergunning, of een detecteerbare bloedspiegel van hiv-ribonucleïnezuur (RNA), of een positieve anti-hiv-antilichaamtest

• Op stabiele antiretrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken met een op proteaseremmer (PI) gebaseerd of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) gebaseerd regime van ten minste drie geneesmiddelen, zonder de intentie om het regime binnen 8 weken na starten met studiemedicatie

  • Patiënten die op NNRTI en op ritonavir PI gebaseerde therapie staan, komen in aanmerking en zullen worden opgenomen in de ritonavir PI-gebaseerde groep (Groep 3)
  • Patiënten die NNRTI en niet-ritonavir PI-gebaseerde therapie volgen, komen in aanmerking en zullen worden opgenomen in de niet-ritonavir PI-gebaseerde groep (Groep 2); LET OP: opbouw naar groep 2 wordt afgesloten na goedkeuring van versie 7.0 van het protocol
  • Patiënten die een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-combinatie hebben die noch een PI noch een NNRTI-agens bevat, komen in aanmerking en worden opgenomen in de NNRTI-gebaseerde groep (Groep 1)
• CD4-telling > 50 cellen/uL
• Prestatiestatus Karnofsky > 60%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd; mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; (Opmerking: een vrouw in de vruchtbare leeftijd is iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden; dit geldt ook voor vrouwen die voorbehoedsmiddelen gebruiken of van wie de seksuele partners onvruchtbaar zijn of voorbehoedsmiddelen gebruiken)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 /mm^3

• Creatinine binnen institutionele normale limieten of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/m^2 (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking), als volgt berekend:

  • Voor mannen = (140 - leeftijd [jaar]) x (lichaamsgewicht [kg])/ (72) x (serumcreatinine [mg/dl])
  • Voor vrouwen = 0,85 x mannelijke waarde
• Totaal bilirubine moet =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn; als echter wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met indinavir, dan worden proefpersonen volgens het protocol toegelaten als totaal bilirubine =< 3,5 mg/dl, op voorwaarde dat het directe bilirubine =< 1,5 keer ULN is; als men denkt dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met atazanavir, dan worden proefpersonen toegelaten volgens het protocol zonder enige beperking van de totale bilirubine als de directe bilirubine =< 1,5 maal ULN
• Aspartaattransaminase AST (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase ALT (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 keer de ULN; tenzij proefpersonen levermetastasen hebben, in welk geval zowel ASAT als ALAT =< 5 keer ULN moeten zijn
• Levensverwachting van 3 maanden of meer
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Proefpersonen dienen naar het oordeel van de Onderzoeker in staat te zijn zich aan dit protocol te houden

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige actieve opportunistische infectie (OI)
• Acute behandeling van een infectie of andere ernstige medische aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Ontvangst van antineoplastische therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddel of standaardbehandeling, binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek; moet kunnen aantonen dat hij adequaat herstelt van eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten
• Grote operatie of bestraling binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gelijktijdige behandeling met andere medicijnen dan antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt om HIV-infectie te behandelen, waarvan bekend is dat ze CYP3A4 remmen of induceren
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk >= 100 mmHg ondanks optimale medische therapie) of instabiele angina pectoris
• Een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Abnormale linkerventrikelejectiefractie volgens institutionele normen
• Aanhoudende ventriculaire hartritmestoornissen van National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad >= 2
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie [VT] of ventriculaire fibrillatie [VF] >= 3 slagen achter elkaar)
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
• QTc-interval > 500 msec
• Psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Reeds bestaande schildklierafwijking die niet kan worden gehandhaafd met medicatie om de waarden van schildklierstimulerend hormoon binnen het normale bereik te houden
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Een andere ernstige en/of levensbedreigende medische ziekte