Sunitinib Malate til behandling af HIV-positive patienter med kræft, der modtager antiretroviral terapi

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist solid tumor eller hæmatologisk malignitet, herunder:

  • Metastatisk nyrecellecarcinom
  • En solid tumor malignitet, inklusive en NADC eller en AIDS-definerende malignitet, hvis forsøgspersonen har udviklet sig efter standardbehandling og/eller andre helbredende muligheder er ikke tilgængelige
  • En hæmatologisk malignitet, bortset fra blast-fase leukæmi, for hvilken effektiv standardbehandling eller andre helbredende muligheder ikke er tilgængelige
• Serologisk dokumentation af HIV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, som bevist ved positiv enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA), positiv western blotting (Western Blot) eller anden føderalt godkendt licenseret HIV-test eller et påviselig blodniveau af HIV-ribonukleinsyre (RNA), eller en positiv anti-HIV antistoftest

• Ved stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger med en proteasehæmmer (PI)-baseret eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret regime af mindst tre lægemidler, uden intention om at ændre regimet inden for 8 uger efter påbegyndelse af studiemedicin

  • Patienter, der er i NNRTI- og ritonavir-PI-baseret behandling, er kvalificerede og vil blive optaget i den ritonavir-PI-baserede gruppe (Gruppe 3)
  • Patienter, der er på NNRTI og ikke-ritonavir PI-baseret behandling er kvalificerede og vil blive optaget i den ikke-ritonavir PI-baserede gruppe (Gruppe 2); BEMÆRK: optjening til gruppe 2 vil blive lukket ved godkendelse af version 7.0 af protokollen
  • Patienter, der er i en kombination af højaktiv antiretroviral terapi (HAART), der hverken inkluderer en PI eller et NNRTI-middel, er kvalificerede og vil blive indskrevet i den NNRTI-baserede gruppe (Gruppe 1)
• CD4-tal > 50 celler/uL
• Karnofsky præstationsstatus > 60 %
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet; (Bemærk: en kvinde i den fødedygtige alder er en, der er biologisk i stand til at blive gravid; dette omfatter kvinder, der bruger præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruger præventionsmidler)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000 /mm^3

• Kreatinin inden for institutionelle normale grænser eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/m^2 (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen), beregnet som følger:

  • For mænd = (140 - alder[år]) x (kropsvægt [kg])/ (72) x (serumkreatinin [mg/dL])
  • For kvinder = 0,85 x mandlig værdi
• Total bilirubin bør være =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); hvis det forhøjede bilirubin imidlertid menes at være sekundært til indinavirbehandling, vil forsøgspersoner blive tilladt efter protokol, hvis total bilirubin =< 3,5 mg/dL, forudsat at den direkte bilirubin er =< 1,5 gange ULN; hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til atazanavir-behandling, vil forsøgspersoner blive tilladt efter protokol uden nogen begrænsning på det totale bilirubin, hvis det direkte bilirubin er =< 1,5 gange ULN
• Aspartat transaminase AST (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase ALT (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 gange ULN; medmindre forsøgspersoner har levermetastaser, i hvilket tilfælde både ASAT og ALAT skal være =< 5 gange ULN
• Forventet levetid på 3 måneder eller mere
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Forsøgspersoner skal efter efterforskerens opfattelse være i stand til at overholde denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv opportunistisk infektion (OI)
• Akut behandling for en infektion eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart
• Modtagelse af antineoplastisk behandling, inklusive forsøgslægemiddel eller standardbehandling, inden for 2 uger efter undersøgelsens start; skal kunne påvise tilstrækkelig bedring fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter
• Større operation eller stråling inden for 3 uger før studiestart
• Samtidig behandling med andre lægemidler end antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-infektion, som vides at hæmme eller inducere CYP3A4
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >= 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling) eller ustabil angina
• Et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
• Unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion i henhold til institutionelle standarder
• Igangværende ventrikulære hjertedysrytmier fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad >= 2
• Personer med en historie med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi [VT] eller ventrikulær fibrillation [VF] >= 3 slag i træk)
• Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• QTc-interval > 500 msek
• Psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormalitet, som ikke kan opretholdes med medicin for at holde målinger af thyreoideastimulerende hormon inden for det normale område
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• En anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom