Malato de sunitinib en el tratamiento de pacientes VIH positivos con cáncer que reciben terapia antirretroviral

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido comprobado por biopsia o malignidad hematológica, que incluye:

  • Carcinoma metastásico de células renales
  • Una neoplasia maligna de tumor sólido, incluido un NADC o una neoplasia maligna definitoria de SIDA, si el sujeto ha progresado después de la terapia estándar y/u otras opciones curativas no están disponibles
  • Una neoplasia maligna hematológica, a excepción de la leucemia en fase blástica, para la cual no se dispone de una terapia estándar efectiva u otras opciones curativas.
• Documentación serológica de la infección por VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio, como lo demuestra un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo, Western blot (Western Blot) positivo u otra prueba de VIH con licencia aprobada por el gobierno federal, o un nivel detectable de ácido ribonucleico del VIH en la sangre. (ARN), o una prueba de anticuerpos anti-VIH positiva

• En terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas con un régimen basado en un inhibidor de la proteasa (IP) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) de al menos tres medicamentos, sin intención de cambiar el régimen dentro de las 8 semanas posteriores fármaco de estudio inicial

  • Los pacientes que reciben NNRTI y terapia basada en IP de ritonavir son elegibles y se inscribirán en el grupo basado en IP de ritonavir (Grupo 3)
  • Los pacientes que reciben NNRTI y terapia basada en IP sin ritonavir son elegibles y se inscribirán en el grupo basado en IP sin ritonavir (Grupo 2); NOTA: la acumulación al Grupo 2 se cerrará con la aprobación de la versión 7.0 del protocolo
  • Los pacientes que reciben una combinación de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) que no incluye un IP ni un NNRTI son elegibles y se inscribirán en el grupo basado en NNRTI (Grupo 1)
• Recuento de CD4 > 50 células/ul
• Estado funcional de Karnofsky > 60 %
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio; (Nota: una mujer en edad fértil es aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada; esto incluye mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 /mm^3

• Creatinina dentro de los límites normales institucionales o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min/m^2 (calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault), calculada de la siguiente manera:

  • Para hombres = (140 - edad [años]) x (peso corporal [kg])/ (72) x (creatinina sérica [mg/dL])
  • Para mujeres = 0,85 x valor masculino
• La bilirrubina total debe ser =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN); sin embargo, si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con indinavir, se permitirá que los sujetos sigan el protocolo si la bilirrubina total = < 3,5 mg/dL, siempre que la bilirrubina directa sea = < 1,5 veces el ULN; si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con atazanavir, se permitirá que los sujetos sigan el protocolo sin ningún límite en la bilirrubina total si la bilirrubina directa es =< 1,5 veces el ULN
• Aspartato transaminasa AST (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa ALT (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 veces el LSN; a menos que los sujetos tengan metástasis hepáticas, en cuyo caso tanto la AST como la ALT deben ser =< 5 veces el ULN
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Los sujetos deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Infección oportunista activa (IO) concurrente
• Tratamiento agudo para una infección u otra enfermedad médica grave dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Recibir terapia antineoplásica, incluido el fármaco en investigación o el tratamiento estándar, dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio; debe ser capaz de demostrar una recuperación adecuada de toxicidades previas relacionadas con la terapia
• Cirugía mayor o radiación dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento concurrente con medicamentos, distintos de los antirretrovirales utilizados para tratar la infección por VIH, que se sabe que inhiben o inducen el CYP3A4
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >= 100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo) o angina inestable
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal según los estándares institucionales
• Arritmias cardíacas ventriculares en curso de grado >= 2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
• Sujetos con antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] o fibrilación ventricular [FV] >= 3 latidos seguidos)
• Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Intervalo QTc > 500 ms
• Enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Anomalía tiroidea preexistente que no se puede mantener con medicamentos para mantener las medidas de la hormona estimulante de la tiroides dentro del rango normal
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal