Sunitinibimalaatti HIV-positiivisten syöpäpotilaiden hoidossa, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu kiinteä kasvain tai hematologinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien:

  • Metastaattinen munuaissolusyöpä
  • Kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien NADC tai AIDSin määrittelevä pahanlaatuisuus, jos kohde on edennyt normaalihoidon jälkeen ja/tai muita hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla
  • Hematologinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi blastivaiheen leukemia, johon ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai muita hoitovaihtoehtoja
• Serologinen dokumentaatio HIV-infektiosta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on todistettu positiivisella entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), positiivisella Western blot -testillä (Western Blot) tai muulla liittovaltion hyväksymällä lisensoidulla HIV-testillä tai havaittavalla veressä olevalla HIV-ribonukleiinihapon pitoisuudella (RNA) tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti

• Stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan proteaasi-inhibiittoriin (PI) tai ei-nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NNRTI) perustuvalla hoito-ohjelmalla, jossa on vähintään kolme lääkettä, ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 8 viikon kuluessa aloitettava tutkimuslääke

  • Potilaat, jotka saavat NNRTI- ja ritonaviiri-PI-pohjaista hoitoa, ovat kelvollisia ja heidät otetaan mukaan ritonaviiri-PI-pohjaiseen ryhmään (ryhmä 3).
  • Potilaat, jotka saavat NNRTI- ja ei-ritonaviiri-PI-pohjaista hoitoa, ovat kelvollisia ja heidät otetaan mukaan ei-ritonaviiri-PI-pohjaiseen ryhmään (ryhmä 2); HUOMAUTUS: Ryhmän 2 kertyminen suljetaan, kun protokollan versio 7.0 on hyväksytty
  • Potilaat, jotka saavat erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) yhdistelmää, joka ei sisällä proteaasi-inhibiittoria tai NNRTI-lääkettä, ovat kelpoisia ja heidät otetaan mukaan NNRTI-pohjaiseen ryhmään (ryhmä 1).
• CD4-määrä > 50 solua/ul
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 60 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista; vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen; (Huomaa: hedelmällisessä iässä oleva nainen on sellainen, joka voi biologisesti tulla raskaaksi; tämä koskee naisia, jotka käyttävät ehkäisyä tai joiden seksikumppanit ovat joko steriilejä tai käyttävät ehkäisyvälineitä)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 /mm^3

• Kreatiniini laitosnormien rajoissa tai glomerulusten suodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/m^2 (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä), laskettuna seuraavasti:

  • Miehille = (140 - ikä [vuotta]) x (paino [kg]) / (72) x (seerumin kreatiniini [mg/dl])
  • Naisille = 0,85 x miesarvo
• Kokonaisbilirubiinin tulee olla = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos kohonneen bilirubiinin katsotaan kuitenkin olevan toissijainen indinaviirihoitoon nähden, tutkimushenkilöt sallitaan protokollan mukaisesti, jos kokonaisbilirubiini on < 3,5 mg/dl, edellyttäen, että suora bilirubiini on < 1,5 kertaa ULN; jos kohonneen bilirubiinin katsotaan olevan toissijainen atatsanaviirihoidosta, tutkimushenkilöt sallitaan protokollan mukaan ilman rajoituksia kokonaisbilirubiinille, jos suora bilirubiini on < 1,5 kertaa ULN.
• Aspartaattitransaminaasi AST (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi ALT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 kertaa ULN; ellei koehenkilöillä ole maksametastaaseja, jolloin sekä ASAT- että ALAT-arvon on oltava = < 5 kertaa ULN
• Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai enemmän
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Tutkittavien on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan tätä protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen aktiivinen opportunistinen infektio (OI)
• Infektion tai muun vakavan sairauden akuutti hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Antineoplastisen hoidon vastaanottaminen, mukaan lukien tutkimuslääke tai standardihoito, 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta; on pystyttävä osoittamaan riittävä toipuminen aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista
• Suuri leikkaus tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka eivät ole HIV-infektion hoitoon käytettäviä retroviruslääkkeitä, joiden tiedetään estävän tai indusoivan CYP3A4:ää
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine >= 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai epästabiili angina pectoris
• Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio laitosstandardien mukaan
• Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumalle (CTCAE) -luokka >= 2 jatkuvat ventrikulaariset sydämen rytmihäiriöt
• Potilaat, joilla on ollut vakava kammiorytmia (kammiotakykardia [VT] tai kammiovärinä [VF] >= 3 lyöntiä peräkkäin)
• Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• QTc-väli > 500 ms
• Psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus, jota ei voida ylläpitää lääkkeillä, jotka pitävät kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuudet normaalialueella
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Toinen vakava ja/tai hengenvaarallinen sairaus