C心臓球由来の自家幹細胞は、心室尿細管の機能不全を逆転させる (CADUCEUS)

提案されているタイプの研究は、前向き無作為化用量漸増研究と呼ばれています。 これは、一部の患者が細胞を含む溶液を受け、一部の患者が従来の治療を受けることを意味します。 この比率は 2:1 で、従来の治療を受ける患者の 2 倍の患者に細胞を投与することを意味します。 各グループの最初の 6 人の患者は無作為に割り付けられ、1,250 万個の細胞の用量で治験薬または従来の治療を受けます。 残りの 18 人の患者は無作為に割り付けられ、2,500 万個の細胞の投与量で治験薬を受けるか、従来の治療を受けます。 DSMB は、最初の 6 人の患者が登録され、細胞を投与された患者が退院した時点で、非盲検の AE データ (SAE を含む) を評価します。 勉強場所は2ヶ所。 各サイトには 15 人の参加者が登録されます。 被験者の総数は 30 人で、離職率は約 20% です。

被験者は、彼らの世話をしている医師によって研究に参加するように紹介されます。 参加者の目標数は、幹細胞を注入するための動脈が開いていて、その生検組織が 1250 万個の細胞に成長した 24 人の患者です。 何らかの理由で細胞を 1250 万個まで拡大できない場合、または被験者の動脈が十分に開いていないために適切な注射ができない場合、被験者は 24 人の患者の研究集団で置き換えられますが、追跡は継続されます。 これは、被験者がすべてのテスト、手順（細胞注入を除く）、およびそうでなければ研究への参加に必要とされるフォローアップ訪問を受けることを意味します。

被験者が試験に適格であると判断された場合、試験または治療の前に、治験実施計画書が被験者と一緒に検討され、試験に参加する医師からインフォームドコンセントが得られます。

この研究は、Cedars-Sinai Medial Center と The Johns Hopkins Hospital で実施されています。 被験者の研究への参加の合計期間は、登録から 12 か月のフォローアップ訪問まで、約 14 か月になります。

スクリーニングフェーズ - 参加者はスクリーニング評価を受けます。 病歴を伴う身体検査が行われます。これには、投薬の見直し、アルコールまたは薬物の使用が含まれます。 出産適齢期の女性の血球数、生化学検査、HIV、肝炎、妊娠検査を評価するために、ティースプーン約 3 杯分の血液検体が採取されます。 生検が得られる心臓の部分が心臓発作によって損傷を受けていないかどうかを判断するために、MRIスキャンが実行されます。 MRI はまた、心臓腫瘍が存在するかどうかを検出します。 心臓の電気的活動を評価するために、心電図が実行されます。 さらに、既存のがんや腫瘍を検出するために、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンが実行されます。 テストのいずれかが陽性である場合、被験者は研究に参加できません。

無作為化 - スクリーニング訪問が完了した後、被験者は細胞注入または従来の医学療法のいずれかに無作為に割り付けられます。 無作為化は 2:1 であり、従来の医学療法の 2 倍の被験者が無作為に細胞注入を受けることを意味します。 心臓発作後の従来の医学療法には、ベータ遮断薬、アスピリン、利尿薬、コレステロール低下薬、抗凝固薬、ACE 阻害薬、カルシウム チャネル遮断薬、および心臓リハビリテーション プログラムへの登録が含まれます。 心臓の損傷の程度と患者の心拍リズムへの影響に応じて、患者はペースメーカーまたは植込み型除細動器の対象となる場合があります。 具体的な医療管理は、患者の主治医または心臓専門医によって決定されます。

ベースライン訪問-この訪問では、心臓のベースライン機能、つまり細胞が注入される前の機能を評価するためにいくつかのテストが実行されます。 それは生検の前に行われます。 これらには、被験者がどれだけの活動を行うことができるかについてのアンケートへの回答が含まれます。血球数と肝臓と腎臓の機能を測定するための血液検査。心臓の電気的活動を測定する心電図。血圧、心拍数、心電図、呼気中の酸素と二酸化炭素の量も測定する運動テスト。被験者が6分間でどれだけの距離を歩くことができるかを測定するテスト。肺機能のテスト; 48時間にわたる心臓のリズムの記録;心筋梗塞以降の心臓のベースライン機能と回復に関する情報を提供する MRI。

生検フェーズ - 幹細胞を受け取るように無作為化された被験者については、心臓の生検がカテーテル検査室で行われます。 この検査では、心臓の内膜から少量の組織を採取します。 バイオプトムと呼ばれる長くて柔軟なチューブ（カテーテル）を静脈に挿入し、心臓の右側に通します。 ほとんどの場合、カテーテルは局所麻酔下で首の頸静脈に通されます。 カテーテルの先端には小さなあごが付いており、医師は顕微鏡検査のために筋肉を非常に小さく切り取ることができます。 医師は、心臓の右側と左側を隔てる壁の右側から心臓組織の小片を 5 ～ 10 個採取します。 これは、4週間にわたって細胞を増殖させるために使用されます。 血圧とバイタルサインの状態は、処置中および処置後の数時間監視されます。 心電図;血液 (約 15 cc または小さじ 3 杯) を採取して、血球数、腎臓および肝機能を測定します。そして、尿検査のための尿検体が採取されます。 患者が退院する前に心エコー検査を行い、生検を採取した器具が生検を採取した壁に穴を開けたかどうかを判断します。

冠動脈内注入段階 - この段階では、細胞を受け取るために無作為化された被験者は、心臓発作を治療するために行われる血管形成術と同様の心臓カテーテル検査を受けるために、心臓カテーテル検査室に運ばれます。 ただし、血管形成術を行うのではなく、心臓発作の原因となった冠状動脈に細胞を注入します。 細胞は、以前に埋め込まれたステントで膨らませたバルーンカテーテルを通して注入されます。 臨床的に必要であると感じられない限り、新しいステントが移植されることはありません。 手順に続いて、被験者は24時間病院に留まり、心臓損傷または心臓発作を除外するための心臓酵素を含む実験室研究、およびECGモニタリングが行われます. 被験者は退院し、心電図記録装置を 48 時間装着するよう求められます。

フォローアップ訪問 - 研究に登録されたすべての被験者について、6回のフォローアップ訪問があります。 これは、研究参加者の両方のセットから情報を取得して比較するために必要です。 さらに、細胞注入の安全性、損傷した心臓の量が減少したかどうか、心臓の血流と機能が改善されたかどうか、細胞を移植した心臓の部分が改善されたかどうかを判断するための情報を取得する必要があります。 .

病歴と身体検査は 6 回の訪問すべてで行われ、被験者に副作用や服用している他の薬について尋ねます。 さらに、研究スタッフは心電図を実行し、血球数と腎臓と肝臓の機能を測定する血液と尿の研究を取得し、被験者の心電図の 48 時間の記録を取得します。 6か月および12か月の訪問中に、損傷した心臓の量、心臓の血流および機能を測定し、細胞を受け取った心臓の部分を評価するために、心臓MRIスキャンも実行されます。 また、心臓に腫瘍が形成されているかどうかも判断します。 これらの訪問では、肺機能のテスト、6分間の歩行テスト、被験者がどれだけの活動を行うことができるかについての質問もあります. さらに、心拍数、血圧、心電図、呼気中の酸素と二酸化炭素の量の測定を含む運動テストがあります。 研究中に植込み型除細動器を受け取る患者は、MRI の代わりに心臓 CT を受けることになります。

患者は、ベースライン訪問から合計12か月間研究で追跡され、研究の予期しない影響は、必要に応じて、病院の治験審査委員会、研究データ安全監視委員会、およびFDAに報告されます。有害事象の重症度。