Kardiosfære-afledte aUtologe stamceller til at vende ventrikulær dysfunktion (CADUCEUS)

Den type undersøgelse, der foreslås, kaldes en prospektiv, randomiseret, dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at nogle af patienterne får en opløsning, som indeholder cellerne, og nogle af patienterne vil modtage konventionel medicinsk behandling. Forholdet er 2:1, hvilket betyder, at dobbelt så mange patienter vil modtage celler, som vil modtage konventionel medicinsk behandling. De første 6 patienter i hver gruppe vil blive randomiseret til at modtage undersøgelseslægemidlet i en dosis på 12,5 millioner celler eller konventionel medicinsk behandling. De resterende 18 patienter vil blive randomiseret til at modtage studielægemiddel i en dosis på 25 millioner celler eller konventionel medicinsk behandling. DSMB vil evaluere ikke-blindede AE-data (inklusive SAE'er), når de første seks patienter er blevet indskrevet, og de, der modtager celler, er blevet udskrevet. Der er to studiesteder. Hvert websted vil tilmelde 15 deltagere. Det samlede antal fag vil være 30, med en nedslidningsrate på cirka 20 %.

Forsøgspersoner vil blive henvist til at deltage i undersøgelsen af ​​læger, der tager sig af dem. Målet for deltagerantallet er 24 patienter, som har en åben arterie til at injicere stamcellerne, og hvis biopsivæv er blevet dyrket til 12,5 millioner celler. Hvis cellerne af en eller anden grund ikke kan udvides til 12,5 millioner, eller forsøgspersonens arterie ikke er åben nok til at tillade korrekt injektion, vil forsøgspersonen blive erstattet i undersøgelsespopulationen på 24 patienter, men fortsætte med at blive fulgt. Det betyder, at forsøgspersonen vil gennemgå alle tests, procedurer (undtagen celleinfusion) og opfølgende besøg, som ellers ville have været påkrævet for at deltage i undersøgelsen.

Når en forsøgsperson er bestemt til at være berettiget til undersøgelsen, vil protokollen blive gennemgået med forsøgspersonen, og informeret samtykke vil blive indhentet af en læge, der deltager i undersøgelsen, før enhver test eller behandling.

Denne undersøgelse udføres på Cedars-Sinai Medial Center og Johns Hopkins Hospital. Den samlede længde af en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen vil være cirka 14 måneder, fra tilmelding til 12 måneders opfølgningsbesøg.

SCREENING FASE - Deltagerne vil gennemgå en screeningsevaluering. Der vil blive udført en fysisk undersøgelse med sygehistorie, som omfatter medicingennemgang samt alkohol- eller stofbrug. Der vil blive taget en blodprøve, cirka tre teskefulde, for at vurdere for blodtal, kemi, HIV, hepatitis og graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En MR-scanning vil blive udført for at afgøre, om den del af hjertet, hvorfra biopsien ville blive taget, blev beskadiget af hjerteanfaldet. MR vil også opdage, om der er hjertetumorer til stede. Et elektrokardiogram vil blive udført for at vurdere dit hjertes elektriske aktivitet. Derudover vil der blive udført en computertomografi (CT) scanning af brystet, maven og bækkenet for at påvise eksisterende kræft eller tumorer. Hvis nogen af ​​testene er positive, vil forsøgspersonen ikke være i stand til at deltage i undersøgelsen.

RANDOMISERING - Efter at screeningsbesøget er afsluttet, vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten celleinfusion eller konventionel medicinsk behandling. Randomisering er 2:1, hvilket betyder, at dobbelt så mange forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage celleinfusion som konventionel medicinsk terapi. Konventionel medicinsk behandling efter et hjerteanfald kan omfatte betablokkere, aspirin, diuretika, kolesterolsænkende midler, antikoagulantia, ACE-hæmmere eller calciumkanalblokkere og tilmelding til et hjerterehabiliteringsprogram. Afhængigt af graden af ​​hjerteskade og dens indflydelse på patientens hjerterytme, kan patienten være berettiget til pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator. Den specifikke medicinske ledelse bestemmes af patientens primære læge eller kardiolog.

BASELINE VISIT- Ved dette besøg vil der blive udført adskillige tests for at vurdere hjertets baseline funktion, dvs. funktionen før celler infunderes. Det vil blive udført før biopsien. Disse omfatter udfyldelse af et spørgeskema om, hvor meget aktivitet forsøgspersonen kan udføre; blodundersøgelser til måling af blodtal og funktionen af ​​lever og nyrer; et elektrokardiogram, som måler hjertets elektriske aktivitet; en træningstest, som også vil måle blodtryk, hjertefrekvens, elektrokardiogram og mængden af ​​ilt og kuldioxid i udåndingsluften; en test, som måler, hvor lang afstand forsøgspersonen kan gå på seks minutter; en test af lungefunktion; en optagelse af hjertets rytme over 48 timer; og en MR for at give information om baseline-funktionen og genopretning af hjertet siden myokardieinfarktet.

BIOPSI FASE - For forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage stamceller, vil der blive udført en biopsi af hjertet i kateteriseringslaboratoriet. I denne test fjernes en lille mængde væv fra hjertets indre foring. Et langt, fleksibelt rør (kateter), kaldet et bioptom, indsættes i en vene og føres ind i højre side af hjertet. Oftest føres kateteret gennem halsvenen i halsen under lokalbedøvelse. Spidsen af ​​kateteret er forsynet med bittesmå kæber, der gør det muligt for lægen at tage meget små stykker muskel til mikroskopisk undersøgelse. Lægen vil tage 5-10 små stykker hjertevæv fra højre side af væggen, der adskiller højre side af hjertet fra venstre side af hjertet. Dette vil blive brugt til at dyrke cellerne over en periode på fire uger. Blodtryk og vitale tegn status vil blive overvåget under og i flere timer efter proceduren. Et elektrokardiogram; blod (ca. 15 cc eller 3 teskefulde) vil blive opnået for at måle dit blodtal, nyre- og leverfunktion; og urinprøver til urinanalyse vil blive opsamlet. Et ekkokardiogram vil blive udført, før patienten forlader hospitalet for at afgøre, om instrumentet, der opnåede biopsien, forårsagede et hul i væggen, hvorfra biopsien blev taget.

INTRAKORONAR INFUSIONSFASE - I denne fase vil forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage celler, blive bragt til hjertekateteriseringslaboratoriet for at gennemgå en hjertekateteriseringsprocedure svarende til den angioplastik, der udføres for at behandle hjerteanfaldet. Men i stedet for at have en angioplastik, vil cellerne blive sprøjtet ind i kranspulsåren, hvis blokering var ansvarlig for hjerteanfaldet. Cellerne vil blive infunderet gennem et ballonkateter oppustet ved den tidligere implanterede stent. Der vil ikke blive implanteret en ny stent, medmindre det føles klinisk nødvendigt. Efter proceduren vil forsøgspersonen forblive på hospitalet i 24 timer, hvorefter laboratorieundersøgelser, herunder hjerteenzymer for at udelukke hjerteskade eller et hjerteanfald, samt EKG-monitorering vil blive udført. Forsøgspersonen vil blive udskrevet fra hospitalet og bedt om at bære en EKG-optager i 48 timer.

OPFØLGNINGSBESØG - For alle forsøgspersoner, der er optaget i undersøgelsen, vil der være seks opfølgningsbesøg. Dette er nødvendigt for at indhente og sammenligne information fra begge sæt af undersøgelsesdeltagere. Derudover er det nødvendigt at indhente oplysningerne for at bestemme sikkerheden af ​​celleinfusionen, og om den har reduceret mængden af ​​hjertet, der er beskadiget, forbedret blodgennemstrømningen og funktionen af ​​hjertet og den del af hjertet, der modtog cellerne .

En anamnese og fysisk vil blive udført ved alle de 6 besøg, der spørger forsøgspersonen om eventuelle bivirkninger, de måtte have haft, og hvilken anden medicin de tager. Derudover vil undersøgelsespersonalet udføre et elektrokardiogram, indhente blod- og urinundersøgelser, der måler blodtal og nyre- og leverfunktion, og opnå en 48-timers optagelse af forsøgspersonens elektrokardiogram. I løbet af de seks og tolv måneders besøg vil der også blive udført en hjerte-MR-scanning for at måle mængden af ​​hjertet, der er beskadiget, og hjertets blodgennemstrømning og funktion og for at vurdere den del af hjertet, der modtog cellerne. Det vil også afgøre, om der er dannet tumorer i hjertet. Ved disse besøg vil der også være en test af lungefunktionen, en seks minutters gangtest og spørgsmål om, hvor meget aktivitet forsøgspersonen kan udføre. Derudover vil der være en træningstest, som vil omfatte måling af puls, blodtryk, elektrokardiogram og mængden af ​​ilt og kuldioxid i udåndingsluften. Patienter, der modtager en implanterbar cardio-defibrillator under undersøgelsen, vil få en hjerte-CT i stedet for MR.

Patienten vil blive fulgt i undersøgelsen i i alt 12 måneder fra baseline-besøget, og eventuelle uventede effekter af undersøgelsen vil blive rapporteret til hospitalets institutionelle bedømmelsesudvalg, undersøgelsesdatasikkerhedsovervågningsudvalget og FDA, alt efter hvad der er relevant, afhængigt af sværhedsgraden af ​​den uønskede hændelse.