Van de cardiosfeer afgeleide autologe stamcellen om ventriculaire dysfunctie om te keren (CADUCEUS)

Het soort onderzoek dat wordt voorgesteld, wordt een prospectief, gerandomiseerd onderzoek met dosisescalatie genoemd. Dit betekent dat een deel van de patiënten een oplossing zal krijgen die de cellen bevat en een deel van de patiënten een conventionele medische behandeling zal krijgen. De verhouding is 2:1, wat betekent dat twee keer zoveel patiënten cellen krijgen als conventionele medische behandelingen. De eerste 6 patiënten in elke groep zullen gerandomiseerd worden om het onderzoeksgeneesmiddel in een dosis van 12,5 miljoen cellen of conventionele medische behandeling te krijgen. De resterende 18 patiënten zullen worden gerandomiseerd om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen in een dosis van 25 miljoen cellen of om een ​​conventionele medische behandeling te krijgen. De DSMB zal niet-geblindeerde AE-gegevens (inclusief SAE's) evalueren wanneer de eerste zes patiënten zijn ingeschreven en degenen die cellen hebben gekregen, zijn ontslagen. Er zijn twee studieplekken. Elke site zal 15 deelnemers inschrijven. Het totale aantal proefpersonen zal 30 zijn, met een uitvalpercentage van ongeveer 20%.

Proefpersonen zullen worden doorverwezen om deel te nemen aan het onderzoek door artsen die voor hen zorgen. Het beoogde aantal deelnemers is 24 patiënten die een open slagader hebben om de stamcellen te injecteren en van wie de biopsieweefsels zijn gegroeid tot 12,5 miljoen cellen. Als om de een of andere reden de cellen niet kunnen worden uitgebreid tot 12,5 miljoen of als de slagader van de proefpersoon niet voldoende open is om een ​​goede injectie mogelijk te maken, wordt de proefpersoon vervangen in de onderzoekspopulatie van 24 patiënten, maar wordt hij verder gevolgd. Dit betekent dat de proefpersoon alle tests, procedures (behalve celinfusie) en vervolgbezoeken zal ondergaan die anders nodig zouden zijn geweest voor deelname aan het onderzoek.

Wanneer wordt vastgesteld dat een proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek, zal het protocol met de proefpersoon worden beoordeeld en zal geïnformeerde toestemming worden verkregen door een arts die aan het onderzoek deelneemt voorafgaand aan enige test of behandeling.

Deze studie wordt uitgevoerd in het Cedars-Sinai Medial Center en het Johns Hopkins Hospital. De totale duur van de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek zal ongeveer 14 maanden zijn, van inschrijving tot een follow-upbezoek van 12 maanden.

SCREENINGSFASE - Deelnemers ondergaan een screeningsevaluatie. Een lichamelijk onderzoek met medische voorgeschiedenis zal worden uitgevoerd, waaronder medicatiebeoordeling en alcohol- of drugsgebruik. Er zal een bloedmonster worden verkregen, ongeveer drie theelepels, om te beoordelen op bloedtellingen, chemie, HIV, hepatitis en zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er zal een MRI-scan worden uitgevoerd om te bepalen of het deel van het hart waaruit de biopsie zou worden verkregen, is beschadigd door de hartaanval. MRI zal ook detecteren of er harttumoren aanwezig zijn. Er wordt een elektrocardiogram gemaakt om de elektrische activiteit van uw hart te beoordelen. Bovendien zal een computertomografie (CT) -scan van de borst, de buik en het bekken worden uitgevoerd om bestaande kanker of tumoren op te sporen. Als een van de tests positief is, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het onderzoek.

RANDOMISERING - Nadat het screeningsbezoek is voltooid, worden proefpersonen gerandomiseerd voor celinfusie of conventionele medische therapie. Randomisatie is 2:1, wat betekent dat twee keer zoveel proefpersonen gerandomiseerd zullen worden om celinfusie te krijgen als conventionele medische therapie. Conventionele medische therapie na een hartaanval kan bestaan ​​uit bètablokkers, aspirine, diuretica, cholesterolverlagende middelen, anticoagulantia, ACE-remmers of calciumkanaalblokkers en deelname aan een hartrevalidatieprogramma. Afhankelijk van de mate van hartbeschadiging en de invloed ervan op het hartritme van de patiënt, kan de patiënt in aanmerking komen voor een pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator. De specifieke medische behandeling wordt bepaald door de huisarts of cardioloog van de patiënt.

BASISBEZOEK - Tijdens dit bezoek zullen verschillende tests worden uitgevoerd om de basislijnfunctie van het hart te beoordelen, d.w.z. de functie voordat cellen worden toegediend. Het zal voorafgaand aan de biopsie worden uitgevoerd. Deze omvatten het invullen van een vragenlijst over hoeveel activiteit het onderwerp kan uitvoeren; bloedonderzoek om het bloedbeeld en de functie van de lever en de nieren te meten; een elektrocardiogram dat de elektrische activiteit van het hart meet; een inspanningstest die ook de bloeddruk, hartslag, elektrocardiogram en de hoeveelheid zuurstof en koolstofdioxide in de uitgeademde lucht meet; een test die meet hoeveel afstand de proefpersoon in zes minuten kan lopen; een test van de longfunctie; een opname van het hartritme gedurende 48 uur; en een MRI om informatie te geven over de basisfunctie en het herstel van het hart sinds het hartinfarct.

BIOPSIEFASE - Voor proefpersonen die gerandomiseerd zijn om stamcellen te ontvangen, zal een biopsie van het hart worden uitgevoerd in het katheterisatielaboratorium. Bij deze test wordt een kleine hoeveelheid weefsel uit de binnenwand van het hart verwijderd. Een lange, flexibele buis (katheter), een bioptoom genaamd, wordt in een ader ingebracht en in de rechterkant van het hart geschroefd. Meestal wordt de katheter onder plaatselijke verdoving door de halsader van de nek gestoken. De punt van de katheter is voorzien van kleine kaken waarmee de arts zeer kleine stukjes spier kan nemen voor microscopisch onderzoek. De arts neemt 5-10 kleine stukjes hartweefsel van de rechterkant van de wand die de rechterkant van het hart scheidt van de linkerkant van het hart. Dit zal worden gebruikt om de cellen gedurende een periode van vier weken te laten groeien. Tijdens en gedurende enkele uren na de procedure worden de bloeddruk en de status van de vitale functies gecontroleerd. een elektrocardiogram; er wordt bloed afgenomen (ongeveer 15 cc of 3 theelepels) om uw bloedbeeld, nier- en leverfunctie te meten; en urinemonsters voor urineonderzoek worden verzameld. Voordat de patiënt het ziekenhuis verlaat, wordt er een echocardiogram gemaakt om te bepalen of het instrument dat de biopsie heeft verkregen een gat heeft veroorzaakt in de muur waaruit de biopsie is verkregen.

INTRACORONAIRE INFUSIEFASE - Tijdens deze fase worden proefpersonen die gerandomiseerd zijn om cellen te ontvangen, naar het hartkatheterisatielaboratorium gebracht om een ​​hartkatheterisatieprocedure te ondergaan die vergelijkbaar is met de angioplastiek die wordt uitgevoerd om de hartaanval te behandelen. In plaats van een angioplastiek te ondergaan, worden de cellen echter geïnjecteerd in de kransslagader waarvan de verstopping verantwoordelijk was voor de hartaanval. De cellen worden geïnfundeerd via een ballonkatheter die wordt opgeblazen bij de eerder geïmplanteerde stent. Er zal geen nieuwe stent worden geïmplanteerd tenzij dit klinisch noodzakelijk wordt geacht. Na de procedure blijft de proefpersoon 24 uur in het ziekenhuis, waarna laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd, waaronder cardiale enzymen om hartletsel of een hartaanval uit te sluiten, evenals ECG-monitoring. De proefpersoon wordt uit het ziekenhuis ontslagen en gevraagd om gedurende 48 uur een ECG-opnameapparaat te dragen.

VERVOLGBEZOEKEN - Voor alle proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek, zullen er zes vervolgbezoeken zijn. Dit is nodig om informatie van beide groepen studiedeelnemers te verkrijgen en te vergelijken. Bovendien is het nodig om de informatie te verkrijgen om de veiligheid van de celinfusie te bepalen en of het de hoeveelheid beschadigd hart heeft verminderd, de bloedstroom en functie van het hart en het deel van het hart dat de cellen heeft ontvangen, heeft verbeterd. .

Bij alle 6 bezoeken zal een anamnese en lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd, waarbij de proefpersoon wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die hij heeft gehad en welke andere medicijnen hij gebruikt. Bovendien zal het onderzoekspersoneel een elektrocardiogram uitvoeren, bloed- en urineonderzoeken uitvoeren om het aantal bloedcellen en de nier- en leverfunctie te meten, en een 48-uurs opname van het elektrocardiogram van de proefpersoon verkrijgen. Tijdens de bezoeken van zes en twaalf maanden zal ook een cardiale MRI-scan worden uitgevoerd om de hoeveelheid van het hart dat beschadigd is en de bloedstroom en functie van het hart te meten en om het deel van het hart te beoordelen dat de cellen heeft ontvangen. Het zal ook bepalen of er zich tumoren in het hart hebben gevormd. Bij deze bezoeken zal er ook een test van de longfunctie zijn, een looptest van zes minuten en vragen over hoeveel activiteit de proefpersoon kan uitvoeren. Daarnaast zal er een inspanningstest zijn, waaronder het meten van de hartslag, bloeddruk, elektrocardiogram en hoeveelheid zuurstof en koolstofdioxide in uitgeademde lucht. Patiënten die tijdens het onderzoek een implanteerbare cardio-defibrillator krijgen, krijgen een cardiale CT in plaats van een MRI.

De patiënt zal gedurende in totaal 12 maanden in het onderzoek worden gevolgd vanaf het basisbezoek en eventuele onverwachte effecten van het onderzoek zullen worden gerapporteerd aan de institutionele beoordelingscommissie van het ziekenhuis, de onderzoekscommissie voor veiligheidsbewaking van onderzoeksgegevens en de FDA, naargelang het geval, afhankelijk van de ernst van de bijwerking.