Autologiczne komórki macierzyste pochodzące z kardiosfery w celu odwrócenia dysfunkcji komór (CADUCEUS)

Proponowany rodzaj badania nazywa się prospektywnym, randomizowanym badaniem ze zwiększaniem dawki. Oznacza to, że niektórzy pacjenci otrzymają roztwór zawierający komórki, a niektórzy pacjenci otrzymają konwencjonalne leczenie. Stosunek wynosi 2:1, co oznacza, że ​​dwa razy więcej pacjentów otrzyma komórki niż konwencjonalne leczenie. Pierwszych 6 pacjentów w każdej grupie zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej badany lek w dawce 12,5 miliona komórek lub do konwencjonalnego leczenia. Pozostałych 18 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej badany lek w dawce 25 milionów komórek lub do leczenia konwencjonalnego. DSMB oceni niezaślepione dane AE (w tym SAE), gdy pierwszych sześciu pacjentów zostanie włączonych, a komórki otrzymujące zostaną zwolnione. Istnieją dwa miejsca do nauki. W każdej placówce zapisze się 15 uczestników. Całkowita liczba przedmiotów wyniesie 30, przy przybliżonym współczynniku utraty 20%.

Osoby badane będą kierowane do udziału w badaniu przez opiekujących się nimi lekarzy. Docelowa liczba uczestników to 24 pacjentów, którzy mają otwartą tętnicę do wstrzyknięcia komórek macierzystych i których tkanki pobrane z biopsji zostały wyhodowane do 12,5 miliona komórek. Jeśli z jakiegoś powodu liczba komórek nie może wzrosnąć do 12,5 miliona lub tętnica osobnika nie jest wystarczająco otwarta, aby umożliwić prawidłowe wstrzyknięcie, osobnik zostanie zastąpiony w badanej populacji 24 pacjentów, ale będzie nadal obserwowany. Oznacza to, że osoba zostanie poddana wszelkim badaniom, procedurom (z wyjątkiem infuzji komórek) oraz wizytom kontrolnym, które w innym przypadku byłyby wymagane do udziału w badaniu.

Gdy uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do badania, protokół zostanie przejrzany wraz z pacjentem, a lekarz uczestniczący w badaniu uzyska świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem lub leczeniem.

Badanie to jest prowadzone w Cedars-Sinai Medial Center i Johns Hopkins Hospital. Całkowita długość udziału pacjenta w badaniu wyniesie około 14 miesięcy, od rejestracji do 12-miesięcznej wizyty kontrolnej.

FAZA PRZESIEWU - Uczestnicy zostaną poddani ocenie przesiewowej. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne z wywiadem lekarskim, które obejmuje przegląd leków, a także użycie alkoholu lub narkotyków. Zostanie pobrana próbka krwi, około trzech łyżeczek do herbaty, w celu oceny morfologii krwi, chemii, HIV, zapalenia wątroby i testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym. Zostanie wykonane badanie MRI w celu ustalenia, czy część serca, z której zostanie pobrana biopsja, została uszkodzona w wyniku zawału serca. MRI wykryje również obecność guzów serca. Wykonany zostanie elektrokardiogram w celu oceny aktywności elektrycznej serca. Dodatkowo zostanie wykonane badanie tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w celu wykrycia istniejącego raka lub guzów. Jeśli którykolwiek z testów będzie pozytywny, osoba badana nie będzie mogła uczestniczyć w badaniu.

RANDOMIZACJA — po zakończeniu wizyty przesiewowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej infuzję komórkową lub konwencjonalną terapię medyczną. Randomizacja wynosi 2:1, co oznacza, że ​​dwa razy więcej pacjentów zostanie zrandomizowanych do otrzymania infuzji komórek niż konwencjonalna terapia medyczna. Konwencjonalna terapia medyczna po zawale serca może obejmować beta-adrenolityki, aspirynę, diuretyki, leki obniżające poziom cholesterolu, antykoagulanty, inhibitory ACE lub blokery kanału wapniowego oraz włączenie do programu rehabilitacji kardiologicznej. W zależności od stopnia uszkodzenia serca i jego wpływu na rytm serca pacjenta, pacjent może zostać zakwalifikowany do wszczepienia stymulatora serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora. Konkretne postępowanie medyczne ustala lekarz pierwszego kontaktu lub kardiolog.

WIZYTA PODSTAWOWA – Podczas tej wizyty zostanie wykonanych kilka testów w celu oceny podstawowej funkcji serca, tj. funkcji przed podaniem komórek. Zostanie on przeprowadzony przed biopsją. Obejmują one wypełnienie kwestionariusza dotyczącego tego, ile czynności podmiot może wykonać; badania krwi w celu zmierzenia liczby krwinek oraz czynności wątroby i nerek; elektrokardiogram, który mierzy aktywność elektryczną serca; test wysiłkowy, który zmierzy również ciśnienie krwi, tętno, elektrokardiogram oraz ilość tlenu i dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu; test, który mierzy odległość, jaką osoba badana może przejść w ciągu sześciu minut; test czynności płuc; zapis rytmu serca w ciągu 48 godzin; oraz MRI w celu dostarczenia informacji na temat podstawowej funkcji i powrotu do zdrowia serca od zawału mięśnia sercowego.

FAZA BIOPSJI — W przypadku pacjentów losowo przydzielonych do otrzymania komórek macierzystych w laboratorium cewnikowania zostanie przeprowadzona biopsja serca. W tym teście niewielka ilość tkanki jest usuwana z wewnętrznej wyściółki serca. Długa, elastyczna rurka (cewnik), zwana bioptomem, jest wprowadzana do żyły i wkręcana w prawą stronę serca. Najczęściej cewnik wprowadzany jest przez żyłę szyjną szyi w znieczuleniu miejscowym. Końcówka cewnika jest wyposażona w maleńkie szczęki, które pozwalają lekarzowi pobrać bardzo małe wycinki mięśnia do badania mikroskopowego. Lekarz pobierze 5-10 małych kawałków tkanki serca z prawej strony ściany oddzielającej prawą stronę serca od lewej strony serca. Zostanie to wykorzystane do wzrostu komórek przez okres czterech tygodni. W trakcie i przez kilka godzin po zabiegu monitorowane będzie ciśnienie krwi i stan parametrów życiowych. Elektrokardiogram; krew (około 15 cm3 lub 3 łyżeczki) zostanie pobrana w celu zmierzenia liczby krwinek, czynności nerek i wątroby; zostanie pobrana próbka moczu do badania moczu. Przed opuszczeniem szpitala przez pacjenta zostanie wykonane badanie echokardiograficzne w celu ustalenia, czy instrument do pobierania biopsji spowodował powstanie dziury w ścianie, z której pobrano biopsję.

FAZA INFUZJI WEWNĄTRZWIEŃCOWEJ — Podczas tej fazy osoby przydzielone losowo do otrzymania komórek zostaną przewiezione do laboratorium cewnikowania serca w celu poddania się procedurze cewnikowania serca podobnej do angioplastyki wykonywanej w leczeniu zawału serca. Jednak zamiast angioplastyki, komórki zostaną wstrzyknięte do tętnicy wieńcowej, której zablokowanie było odpowiedzialne za zawał serca. Komórki zostaną podane w infuzji przez cewnik balonowy napełniony w miejscu wszczepionego wcześniej stentu. Nie zostanie wszczepiony nowy stent, chyba że uzna się to za konieczne klinicznie. Po zabiegu pacjent pozostanie w szpitalu przez 24 godziny, podczas których zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne, w tym badania enzymów sercowych w celu wykluczenia urazu serca lub zawału serca, a także monitorowanie EKG. Pacjent zostanie zwolniony ze szpitala i poproszony o noszenie urządzenia rejestrującego EKG przez 48 godzin.

WIZYTY KONTROLNE — dla wszystkich uczestników włączonych do badania odbędzie się sześć wizyt kontrolnych. Jest to konieczne, aby uzyskać i porównać informacje od obu grup uczestników badania. Dodatkowo konieczne jest uzyskanie informacji w celu określenia bezpieczeństwa wlewu komórek oraz tego, czy zmniejszył on wielkość uszkodzonego serca, poprawił przepływ krwi i funkcję serca oraz części serca, która przyjęła komórki .

Podczas wszystkich 6 wizyt przeprowadzany będzie wywiad i badanie fizykalne, podczas których pacjent będzie pytany o wszelkie skutki uboczne, jakie mógł mieć i jakie inne leki przyjmuje. Ponadto personel badawczy przeprowadzi elektrokardiogram, uzyska badania krwi i moczu mierzące morfologię krwi oraz czynność nerek i wątroby, a także uzyska 48-godzinny zapis elektrokardiogramu badanego. Podczas sześcio- i dwunastomiesięcznych wizyt zostanie również wykonane badanie MRI serca, aby zmierzyć wielkość uszkodzonego serca, przepływ krwi i funkcję serca oraz ocenić część serca, która otrzymała komórki. Określi również, czy w sercu powstały guzy. Podczas tych wizyt odbędzie się również badanie czynności płuc, sześciominutowy test marszu oraz pytania o to, ile czynności może wykonać badany. Dodatkowo odbędzie się próba wysiłkowa, która będzie obejmowała pomiar tętna, ciśnienia tętniczego, elektrokardiogram oraz ilość tlenu i dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu. Pacjenci, którzy otrzymają wszczepialny kardio-defibrylator podczas badania, zamiast rezonansu magnetycznego zostaną poddani tomografii komputerowej serca.

Pacjent będzie obserwowany w badaniu przez łącznie 12 miesięcy od wizyty wyjściowej, a wszelkie nieoczekiwane efekty badania zostaną zgłoszone szpitalnej komisji rewizyjnej, komisji monitorującej bezpieczeństwo danych z badań i FDA, odpowiednio, w zależności od ciężkość zdarzenia niepożądanego.