Células-Tronco Autólogas Derivadas da Cardiosfera para Reverter a Disfunção Ventricular (CADUCEUS)

O tipo de estudo que está sendo proposto é chamado de estudo prospectivo, randomizado e escalonado de dose. Isso significa que alguns dos pacientes receberão uma solução que contém as células e alguns dos pacientes receberão tratamento médico convencional. A proporção é de 2:1, o que significa que o dobro de pacientes receberá células do que o tratamento médico convencional. Os primeiros 6 pacientes em cada grupo serão randomizados para receber o medicamento do estudo em uma dose de 12,5 milhões de células ou tratamento médico convencional. Os 18 pacientes restantes serão randomizados para receber o medicamento do estudo em uma dose de 25 milhões de células ou tratamento médico convencional. O DSMB avaliará os dados de EA não cegos (incluindo SAEs) quando os primeiros seis pacientes forem inscritos e aqueles que receberam células tiverem alta. Existem dois locais de estudo. Cada site vai inscrever 15 participantes. O número total de participantes será de 30, com uma taxa de abandono aproximada de 20%.

Os indivíduos serão encaminhados para participar do estudo pelos médicos que cuidam deles. O número alvo de participantes é de 24 pacientes que têm uma artéria aberta para injetar as células-tronco e cujos tecidos de biópsia cresceram para 12,5 milhões de células. Se por algum motivo as células não puderem ser expandidas para 12,5 milhões ou a artéria do sujeito não estiver aberta o suficiente para permitir a injeção adequada, o sujeito será substituído na população de estudo de 24 pacientes, mas continuará a ser acompanhado. Isso significa que o sujeito será submetido a todos os testes, procedimentos (exceto infusão de células) e consultas de acompanhamento que seriam necessárias para a participação no estudo.

Quando um sujeito for considerado elegível para o estudo, o protocolo será revisado com o sujeito e o consentimento informado será obtido por um médico participante do estudo antes de qualquer teste ou tratamento.

Este estudo está sendo conduzido no Cedars-Sinai Medial Center e no The Johns Hopkins Hospital. A duração total da participação de um sujeito no estudo será de aproximadamente 14 meses, desde a inscrição até a consulta de acompanhamento de 12 meses.

FASE DE TRIAGEM - Os participantes passarão por uma avaliação de triagem. Um exame físico com histórico médico será realizado, o que inclui revisão de medicamentos, bem como uso de álcool ou drogas. Uma amostra de sangue será obtida, aproximadamente três colheres de chá, para avaliar hemograma, química, HIV, hepatite e teste de gravidez para mulheres em idade reprodutiva. Uma ressonância magnética será realizada para determinar se a parte do coração da qual a biópsia seria obtida foi danificada pelo ataque cardíaco. A ressonância magnética também detectará se algum tumor cardíaco está presente. Um eletrocardiograma será realizado para avaliar a atividade elétrica do seu coração. Além disso, uma tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen e pelve será realizada para detectar qualquer câncer ou tumor existente. Se algum dos testes for positivo, o sujeito não poderá participar do estudo.

RANDOMIZAÇÃO - Após a conclusão da visita de triagem, os indivíduos serão randomizados para infusão de células ou terapia médica convencional. A randomização é 2:1, o que significa que o dobro de indivíduos será randomizado para receber infusão de células como terapia médica convencional. A terapia médica convencional após um ataque cardíaco pode incluir betabloqueadores, aspirina, diuréticos, agentes redutores do colesterol, anticoagulantes, inibidores da ECA ou bloqueadores dos canais de cálcio e inscrição em um programa de reabilitação cardíaca. Dependendo do grau de dano cardíaco e seus efeitos sobre o ritmo cardíaco do paciente, o paciente pode ser elegível para marca-passo ou cardioversor-desfibrilador implantável. O tratamento médico específico é determinado pelo médico de cuidados primários ou cardiologista do paciente.

VISITA DE BASE - Nesta visita, vários testes serão realizados para avaliar a função de linha de base do coração, ou seja, a função antes da infusão das células. Será realizado antes da biópsia. Isso inclui a conclusão de um questionário sobre quanta atividade o sujeito pode realizar; estudos de sangue para medir o hemograma e a função do fígado e dos rins; um eletrocardiograma que mede a atividade elétrica do coração; um teste de exercício que também medirá pressão arterial, frequência cardíaca, eletrocardiograma e a quantidade de oxigênio e dióxido de carbono no ar expirado; um teste que mede a distância que o sujeito consegue percorrer em seis minutos; um teste de função pulmonar; uma gravação do ritmo do coração ao longo de 48 horas; e uma ressonância magnética para fornecer informações sobre a função basal e a recuperação do coração desde o infarto do miocárdio.

FASE DE BIÓPSIA - Para indivíduos randomizados para receber células-tronco, uma biópsia do coração será realizada no laboratório de cateterismo. Neste teste, uma pequena quantidade de tecido é removida do revestimento interno do coração. Um tubo longo e flexível (cateter), chamado biótomo, é inserido em uma veia e inserido no lado direito do coração. Na maioria das vezes, o cateter é inserido na veia jugular do pescoço sob anestesia local. A ponta do cateter é equipada com garras minúsculas que permitem ao médico tirar pedaços muito pequenos de músculo para exame microscópico. O médico retirará de 5 a 10 pequenos pedaços de tecido cardíaco do lado direito da parede que separa o lado direito do coração do lado esquerdo do coração. Isso será usado para cultivar as células durante um período de quatro semanas. A pressão arterial e o status dos sinais vitais serão monitorados durante e por várias horas após o procedimento. Um eletrocardiograma; sangue (aproximadamente 15 cc ou 3 colheres de chá) será obtido para medir seu hemograma, função renal e hepática; e amostra de urina para exame de urina será coletada. Um ecocardiograma será realizado antes de o paciente deixar o hospital para determinar se o instrumento que obteve a biópsia causou um furo na parede de onde a biópsia foi obtida.

FASE DE INFUSÃO INTRACORONÁRIA - Durante esta fase, os indivíduos randomizados para receber células serão levados ao laboratório de cateterismo cardíaco para serem submetidos a um procedimento de cateterismo cardíaco semelhante à angioplastia realizada para tratar o infarto. Porém, ao invés de fazer uma angioplastia, as células serão injetadas na artéria coronária cujo bloqueio foi responsável pelo infarto. As células serão infundidas através de um cateter-balão insuflado no stent previamente implantado. Nenhum novo stent será implantado, a menos que seja clinicamente necessário. Após o procedimento, o sujeito permanecerá no hospital por 24 horas, momento em que serão realizados estudos laboratoriais, incluindo enzimas cardíacas para descartar lesão cardíaca ou ataque cardíaco, bem como monitoramento de ECG. O sujeito será liberado do hospital e solicitado a usar um dispositivo de gravação de ECG por 48 horas.

VISITAS DE ACOMPANHAMENTO - Para todos os indivíduos inscritos no estudo, haverá seis visitas de acompanhamento. Isso é necessário para obter e comparar informações de ambos os conjuntos de participantes do estudo. Além disso, é necessário obter as informações para determinar a segurança da infusão de células e se ela diminuiu a quantidade de coração danificado, melhorou o fluxo sanguíneo e a função do coração e da porção do coração que recebeu as células .

Uma história e exame físico serão realizados em todas as 6 visitas, perguntando ao sujeito sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido e quais outros medicamentos está tomando. Além disso, a equipe do estudo realizará um eletrocardiograma, obterá estudos de sangue e urina medindo hemogramas e função renal e hepática e obterá uma gravação de 48 horas do eletrocardiograma do sujeito. Durante as visitas de seis e doze meses, também será realizada uma ressonância magnética cardíaca para medir a quantidade de coração danificado e o fluxo sanguíneo e a função do coração e avaliar a parte do coração que recebeu as células. Também determinará se algum tumor se formou no coração. Nessas visitas, também haverá teste de função pulmonar, teste de caminhada de seis minutos e perguntas sobre quanta atividade o sujeito pode realizar. Além disso, haverá um teste de exercício que incluirá a medição da frequência cardíaca, pressão arterial, eletrocardiograma e quantidade de oxigênio e dióxido de carbono no ar expirado. Os pacientes que receberem um cardiodesfibrilador implantável durante o estudo terão uma tomografia computadorizada cardíaca em vez de ressonância magnética.

O paciente será acompanhado no estudo por um total de 12 meses a partir da visita inicial e quaisquer efeitos inesperados do estudo serão relatados ao conselho de revisão institucional do hospital, ao conselho de monitoramento de segurança dos dados do estudo e ao FDA, conforme apropriado, dependendo a gravidade do evento adverso.