Аутологичные стволовые клетки, полученные из кардиосферы, для устранения желудочковой дисфункции (CADUCEUS)

Предлагаемый тип исследования называется проспективным рандомизированным исследованием с повышением дозы. Это означает, что некоторые пациенты получат раствор, содержащий клетки, а некоторые пациенты получат обычное лечение. Соотношение составляет 2:1, что означает, что в два раза больше пациентов получат клетки, чем получат обычное лечение. Первые 6 пациентов в каждой группе будут рандомизированы для получения исследуемого препарата в дозе 12,5 млн клеток или обычного лечения. Остальные 18 пациентов будут рандомизированы для получения исследуемого препарата в дозе 25 миллионов клеток или обычного лечения. DSMB будет оценивать неслепые данные о НЯ (включая СНЯ), когда будут зарегистрированы первые шесть пациентов, а те, кто получил клетки, были выписаны. Есть две учебные площадки. На каждый сайт будет зачислено 15 участников. Общее количество испытуемых составит 30, при этом процент отсева составит приблизительно 20%.

Субъекты будут направлены для участия в исследовании лечащими врачами. Целевое количество участников — 24 пациента, у которых есть открытая артерия для инъекции стволовых клеток, и чьи ткани биопсии были выращены до 12,5 миллионов клеток. Если по какой-либо причине количество клеток не может быть увеличено до 12,5 миллионов или артерия субъекта недостаточно открыта для проведения надлежащей инъекции, субъект будет заменен в исследуемой популяции из 24 пациентов, но наблюдение за ним продолжится. Это означает, что субъект пройдет все тесты, процедуры (кроме инфузии клеток) и последующие визиты, которые в противном случае потребовались бы для участия в исследовании.

Когда будет определено, что субъект подходит для участия в исследовании, протокол будет рассмотрен вместе с субъектом, и информированное согласие будет получено врачом, участвующим в исследовании, до любого тестирования или лечения.

Это исследование проводится в медицинском центре Cedars-Sinai и больнице Джонса Хопкинса. Общая продолжительность участия субъекта в исследовании составит примерно 14 месяцев, от регистрации до 12-месячного последующего визита.

ЭТАП ПРОВЕРКИ. Участники пройдут предварительную оценку. Будет проведен медицинский осмотр с историей болезни, который включает обзор лекарств, а также употребление алкоголя или наркотиков. Будет получен образец крови, примерно три чайные ложки, для оценки анализа крови, биохимии, ВИЧ, гепатита и теста на беременность для женщин детородного возраста. Будет выполнено МРТ, чтобы определить, была ли часть сердца, из которой будет взята биопсия, повреждена в результате сердечного приступа. МРТ также обнаружит наличие каких-либо опухолей сердца. Будет выполнена электрокардиограмма для оценки электрической активности вашего сердца. Кроме того, будет проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы обнаружить любой существующий рак или опухоли. Если какой-либо из тестов окажется положительным, субъект не сможет участвовать в исследовании.

РАНДОМИЗАЦИЯ. После завершения визита для скрининга субъекты будут рандомизированы для инфузии клеток или традиционной медикаментозной терапии. Рандомизация составляет 2:1, что означает, что в два раза больше субъектов будет рандомизировано для получения инфузии клеток, чем для обычной медицинской терапии. Обычная медикаментозная терапия после сердечного приступа может включать бета-блокаторы, аспирин, диуретики, средства, снижающие уровень холестерина, антикоагулянты, ингибиторы АПФ или блокаторы кальциевых каналов, а также участие в программе кардиореабилитации. В зависимости от степени поражения сердца и его влияния на сердечный ритм пациента, пациенту может быть показана установка кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора. Конкретное медицинское лечение определяется лечащим врачом пациента или кардиологом.

ИСХОДНЫЙ ВИЗИТ. Во время этого визита будет проведено несколько тестов для оценки исходной функции сердца, т. е. функции до введения клеток. Она будет проводиться до биопсии. К ним относятся заполнение анкеты о том, какую активность может выполнять субъект; исследования крови для измерения состава крови и функции печени и почек; электрокардиограмма, измеряющая электрическую активность сердца; тест с физической нагрузкой, который также измеряет кровяное давление, частоту сердечных сокращений, электрокардиограмму и количество кислорода и углекислого газа в выдыхаемом воздухе; тест, который измеряет, какое расстояние испытуемый может пройти за шесть минут; тест функции легких; запись сердечного ритма в течение 48 часов; и МРТ для получения информации об исходной функции и восстановлении сердца после инфаркта миокарда.

ЭТАП БИОПСИИ. Для субъектов, рандомизированных для получения стволовых клеток, будет выполнена биопсия сердца в лаборатории катетеризации. В этом тесте небольшое количество ткани удаляется из внутренней оболочки сердца. Длинная гибкая трубка (катетер), называемая биоптомом, вводится в вену и вводится в правую часть сердца. Чаще всего катетер проводят через яремную вену шеи под местной анестезией. Наконечник катетера снабжен крошечными браншами, которые позволяют врачу брать очень маленькие кусочки мышц для микроскопического исследования. Врач возьмет 5-10 небольших кусочков ткани сердца с правой стороны стенки, которая отделяет правую часть сердца от левой. Это будет использоваться для выращивания клеток в течение четырех недель. Во время и в течение нескольких часов после процедуры будет контролироваться артериальное давление и состояние жизненно важных функций. электрокардиограмма; кровь (примерно 15 мл или 3 чайные ложки) будет получена для измерения вашего анализа крови, функции почек и печени; и образец мочи для анализа мочи будет собран. Перед выпиской пациента из больницы будет проведена эхокардиограмма, чтобы определить, не вызвал ли инструмент, из которого была сделана биопсия, отверстие в стенке, из которой была взята биопсия.

ЭТАП ВНУТРОКОРОНАРНОЙ ИНФУЗИИ. На этом этапе субъекты, рандомизированные для получения клеток, будут доставлены в лабораторию катетеризации сердца для прохождения процедуры катетеризации сердца, аналогичной ангиопластике, выполняемой для лечения сердечного приступа. Однако вместо ангиопластики клетки будут вводиться в коронарную артерию, закупорка которой привела к сердечному приступу. Клетки будут вводиться через баллонный катетер, надутый в ранее имплантированный стент. Новый стент не будет имплантирован, если в этом нет клинической необходимости. После процедуры субъект останется в больнице на 24 часа, в это время будут проведены лабораторные исследования, включая сердечные ферменты, чтобы исключить повреждение сердца или сердечный приступ, а также мониторинг ЭКГ. Субъекта выпишут из больницы и попросят носить записывающее устройство ЭКГ в течение 48 часов.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ПОСЕЩЕНИЯ - Для всех субъектов, включенных в исследование, будет шесть последующих посещений. Это необходимо для получения и сравнения информации от обеих групп участников исследования. Кроме того, необходимо получить информацию, чтобы определить безопасность инфузии клеток и уменьшить ли она количество поврежденного сердца, улучшить кровоток и функцию сердца и часть сердца, которая получила клетки. .

Сбор анамнеза и осмотр будут проводиться во время всех 6 посещений, спрашивая субъекта о любых побочных эффектах, которые у него могли быть, и о том, какие другие лекарства он принимает. Кроме того, исследовательский персонал проведет электрокардиограмму, проведет исследования крови и мочи с измерением показателей крови и функции почек и печени, а также получит 48-часовую запись электрокардиограммы субъекта. Во время посещений в течение шести и двенадцати месяцев также будет выполняться МРТ сердца для измерения количества поврежденного сердца, кровотока и функции сердца, а также для оценки части сердца, которая получила клетки. Он также определит, образовались ли какие-либо опухоли в сердце. Во время этих посещений также будет тест функции легких, тест шестиминутной ходьбы и вопросы о том, какую активность субъект может выполнять. Кроме того, будет проведен тест с физической нагрузкой, который будет включать измерение частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы и количества кислорода и углекислого газа в выдыхаемом воздухе. Пациентам, получившим имплантируемый кардиодефибриллятор во время исследования, вместо МРТ будет сделана КТ сердца.

Пациент будет наблюдаться в исследовании в общей сложности в течение 12 месяцев с исходного визита, и о любых неожиданных эффектах исследования будет сообщено наблюдательному совету больницы, совету по мониторингу безопасности данных исследования и FDA, в зависимости от ситуации. тяжесть нежелательного явления.