Kardiosfääristä peräisin olevat autologiset kantasolut kääntävät kammiohäiriön (CADUCEUS)

Ehdotettua tutkimustyyppiä kutsutaan prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, annoksen eskalaatiotutkimukseksi. Tämä tarkoittaa, että osa potilaista saa soluja sisältävää liuosta ja osa potilaista tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Suhde on 2:1, mikä tarkoittaa, että kaksi kertaa niin monta potilasta saa soluja kuin tavanomaista lääkehoitoa. Ensimmäiset 6 potilasta kustakin ryhmästä satunnaistetaan saamaan tutkimuslääkettä 12,5 miljoonan solun annoksella tai tavanomaista lääkehoitoa. Loput 18 potilasta satunnaistetaan saamaan tutkimuslääkettä 25 miljoonan solun annoksella tai tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. DSMB arvioi sokkoutumattomat AE-tiedot (mukaan lukien SAE-tiedot), kun ensimmäiset kuusi potilasta on otettu mukaan ja soluja saaneet on kotiutettu. Opintopaikkoja on kaksi. Jokaiselle sivustolle otetaan 15 osallistujaa. Koehenkilöiden kokonaismäärä on 30 ja poistumisaste noin 20 %.

Heistä hoitavat lääkärit ohjaavat koehenkilöt osallistumaan tutkimukseen. Osallistujamäärätavoite on 24 potilasta, joilla on avoin valtimo kantasolujen ruiskuttamista varten ja joiden biopsiakudokset on kasvatettu 12,5 miljoonaan soluun. Jos soluja ei jostain syystä voida kasvattaa 12,5 miljoonaan tai potilaan valtimo ei ole tarpeeksi avoin oikean injektion mahdollistamiseksi, kohde korvataan 24 potilaan tutkimuspopulaatiossa, mutta häntä seurataan edelleen. Tämä tarkoittaa, että koehenkilö käy läpi kaikki testit, toimenpiteet (lukuun ottamatta soluinfuusiota) ja seurantakäynnit, joita tutkimukseen osallistuminen muuten olisi edellyttänyt.

Kun koehenkilön todetaan olevan kelvollinen tutkimukseen, tutkimussuunnitelma tarkistetaan potilaan kanssa ja tutkimukseen osallistuva lääkäri hankkii tietoisen suostumuksen ennen testausta tai hoitoa.

Tämä tutkimus tehdään Cedars-Sinai Medial Centerissä ja Johns Hopkins Hospitalissa. Koehenkilön tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on noin 14 kuukautta ilmoittautumisesta 12 kuukauden seurantakäyntiin.

SEULONTAVAIHE - Osallistujille suoritetaan seulontaarviointi. Tehdään fyysinen tarkastus sairaushistorialla, joka sisältää lääkityksen tarkastelun sekä alkoholin tai huumeiden käytön. Otetaan verinäyte, noin kolme teelusikallista, veriarvojen, kemian, HIV:n, hepatiittien ja raskaustestin arvioimiseksi hedelmällisessä iässä olevilta naisilta. MRI-skannaus suoritetaan sen määrittämiseksi, oliko se sydämen osa, josta biopsia otettaisiin, vaurioitunut sydänkohtauksesta. MRI havaitsee myös, onko sydämessä kasvaimia. Elektrokardiogrammi tehdään sydämesi sähköisen toiminnan arvioimiseksi. Lisäksi rinnan, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT) suoritetaan olemassa olevan syövän tai kasvainten havaitsemiseksi. Jos jokin testeistä on positiivinen, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen.

SATUNNISTAMINEN - Kun seulontakäynti on suoritettu, koehenkilöt satunnaistetaan joko soluinfuusioon tai tavanomaiseen lääkehoitoon. Satunnaistaminen on 2:1, mikä tarkoittaa, että kaksi kertaa enemmän koehenkilöitä satunnaistetaan saamaan soluinfuusiota kuin perinteinen lääkehoito. Perinteinen lääketieteellinen hoito sydänkohtauksen jälkeen voi sisältää beetasalpaajia, aspiriinia, diureetteja, kolesterolia alentavia aineita, antikoagulantteja, ACE:n estäjiä tai kalsiumkanavasalpaajia ja osallistumista sydämen kuntoutusohjelmaan. Riippuen sydänvaurion asteesta ja sen vaikutuksista potilaan sydämen rytmiin, potilas voi olla kelvollinen tahdistimeen tai implantoitavaan kardiovertteri-defibrillaattoriin. Erityisen lääketieteellisen hoidon päättää potilaan perusterveydenhuollon lääkäri tai kardiologi.

PERUSTASON VISIT - Tällä käynnillä suoritetaan useita testejä sydämen perustoiminnan arvioimiseksi, eli toiminnan ennen solujen infuusiota. Se tehdään ennen biopsiaa. Näitä ovat kyselylomakkeen täyttäminen siitä, kuinka paljon toimintaa kohde voi suorittaa; verikokeet verenkuvan ja maksan ja munuaisten toiminnan mittaamiseksi; elektrokardiogrammi, joka mittaa sydämen sähköistä aktiivisuutta; rasituskoe, joka mittaa myös verenpaineen, sykkeen, EKG:n sekä uloshengitysilman hapen ja hiilidioksidin määrän; testi, joka mittaa kuinka pitkän matkan kohde pystyy kävelemään kuudessa minuutissa; keuhkojen toiminnan testi; tallenne sydämen rytmistä 48 tunnin ajalta; ja MRI antaakseen tietoa sydämen perustoiminnasta ja toipumisesta sydäninfarktin jälkeen.

BIOPSIAVIAIHE – Koehenkilöille, jotka on satunnaistettu saamaan kantasoluja, katetrointilaboratoriossa tehdään biopsia sydämestä. Tässä testissä pieni määrä kudosta poistetaan sydämen sisäisestä limakalvosta. Pitkä, joustava putki (katetri), jota kutsutaan bioptomiksi, työnnetään laskimoon ja kierretään sydämen oikealle puolelle. Useimmiten katetri pujotetaan kaulan kaulalaskimon läpi paikallispuudutuksessa. Katetrin kärjessä on pienet leuat, joiden avulla lääkäri voi ottaa hyvin pieniä lihaspäitä mikroskooppista tutkimusta varten. Lääkäri ottaa 5-10 pientä sydänkudoksen palaa seinän oikealta puolelta, joka erottaa sydämen oikean puolen sydämen vasemmasta puolelta. Tätä käytetään solujen kasvattamiseen neljän viikon ajan. Verenpainetta ja elintoimintojen tilaa seurataan toimenpiteen aikana ja useita tunteja sen jälkeen. EKG; otetaan verta (noin 15 cc tai 3 teelusikallista) verenkuvan, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi; ja virtsanäyte virtsaanalyysiä varten kerätään. Ennen kuin potilas lähtee sairaalasta, tehdään sydämen kaikukuvaus sen määrittämiseksi, onko koepalan ottava instrumentti aiheuttanut reiän seinämään, josta biopsia otettiin.

KORONAARINEN INFUUSIOVAIHE - Tämän vaiheen aikana soluja saamaan satunnaistetut koehenkilöt tuodaan sydämen katetrointilaboratorioon suorittamaan sydämen katetrointitoimenpiteen, joka on samanlainen kuin sydänkohtauksen hoitoon suoritettava angioplastia. Angioplastian sijaan solut injektoidaan sepelvaltimoon, jonka tukos oli syynä sydänkohtaukseen. Solut infusoidaan pallokatetrin kautta, joka on täytetty aiemmin istutettuun stenttiin. Uutta stenttiä ei istuteta, ellei se ole kliinisesti tarpeellista. Toimenpiteen jälkeen tutkittava pysyy sairaalassa 24 tuntia, jolloin suoritetaan laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien sydänentsyymit sydänvaurion tai sydänkohtauksen sulkemiseksi pois, sekä EKG-seuranta. Koehenkilö päästetään pois sairaalasta ja häntä pyydetään käyttämään EKG-tallennuslaitetta 48 tunnin ajan.

SEURANTAKÄYNNIT – Kaikille tutkimukseen osallistuneille henkilöille on kuusi seurantakäyntiä. Tämä on tarpeen tietojen saamiseksi ja vertailemiseksi molemmilta tutkimukseen osallistujilta. Lisäksi on tarpeen hankkia tietoa soluinfuusion turvallisuuden määrittämiseksi ja onko se vähentänyt vaurioituneen sydämen määrää, parantanut sydämen ja solut vastaanottaneen sydämen osan verenkiertoa ja toimintaa. .

Kaikilla 6 käynnillä suoritetaan historia ja fyysinen tutkimus, jossa tutkittavalta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista ja mitä muita lääkkeitä hän käyttää. Lisäksi tutkimushenkilöstö tekee EKG:n, hankkii veri- ja virtsatutkimukset, joissa mitataan veriarvoja sekä munuaisten ja maksan toimintaa, sekä saa 48 tunnin tallenteen kohteen EKG-kuvauksesta. Kuuden ja kahdentoista kuukauden käyntien aikana tehdään myös sydämen MRI-skannaus, jossa mitataan vaurioituneen sydämen määrää ja sydämen verenkiertoa ja toimintaa sekä arvioidaan sydämen osa, johon solut on vastaanotettu. Se määrittää myös, onko sydämeen muodostunut kasvaimia. Näillä käynneillä testataan myös keuhkojen toiminta, kuuden minuutin kävelytesti ja kysymyksiä siitä, kuinka paljon toimintaa kohde voi suorittaa. Lisäksi tehdään rasitustesti, joka sisältää sykkeen, verenpaineen, EKG:n sekä uloshengitysilman hapen ja hiilidioksidin määrän mittaamisen. Potilaille, jotka saavat implantoitavan kardiodefibrillaattorin tutkimuksen aikana, tehdään sydämen TT MRI:n sijaan.

Potilasta seurataan tutkimuksessa yhteensä 12 kuukauden ajan lähtötilanteen käynnistä ja tutkimuksen odottamattomista vaikutuksista ilmoitetaan sairaalan laitosarviointilautakunnalle, tutkimustietojen turvallisuuden seurantalautakunnalle ja FDA:lle tapauksen mukaan riippuen haittatapahtuman vakavuus.