Kardioszférából származó autológ őssejtek a kamrai diszfunkció visszafordításához (CADUCEUS)

A javasolt vizsgálat típusát prospektív, randomizált, dóziseszkalációs vizsgálatnak nevezik. Ez azt jelenti, hogy a betegek egy része olyan oldatot kap, amely tartalmazza a sejteket, és néhány beteg hagyományos orvosi kezelésben részesül. Az arány 2:1, ami azt jelenti, hogy kétszer annyi beteg kap sejtet, mint amennyi hagyományos orvosi kezelésben részesül. Minden csoportban az első 6 beteget randomizálják, hogy megkapják a vizsgált gyógyszert 12,5 millió sejtes dózisban vagy hagyományos orvosi kezelést. A fennmaradó 18 beteget randomizálják, hogy 25 millió sejtes dózisban kapjanak vizsgálati gyógyszert vagy hagyományos orvosi kezelést kapjanak. A DSMB értékeli a nem vak AE adatokat (beleértve a SAE-ket is), amikor az első hat beteget bevonták, és a sejteket kapó betegeket elbocsátották. Két tanulmányi helyszín van. Minden oldal 15 résztvevőt regisztrál. Az alanyok összlétszáma 30 lesz, körülbelül 20%-os lemorzsolódási arány mellett.

Az alanyokat az őket gondozó orvosok utalják be a vizsgálatban való részvételre. A résztvevők célszáma 24 olyan beteg, akiknek nyitott artériája van az őssejtek befecskendezésére, és akiknek a biopsziás szöveteit 12,5 millió sejtre növesztették. Ha valamilyen oknál fogva a sejteket nem lehet 12,5 millióra növelni, vagy az alany artériája nem elég nyitott ahhoz, hogy lehetővé tegye a megfelelő injekciót, az alanyt lecserélik a 24 betegből álló vizsgálati populációba, de továbbra is követik. Ez azt jelenti, hogy az alany minden olyan teszten, eljáráson (kivéve a sejtinfúziót) és utóellenőrzésen átesik, amely egyébként szükséges lett volna a vizsgálatban való részvételhez.

Amikor egy alanyról megállapítják, hogy alkalmas a vizsgálatra, a vizsgálati eljárást az alanyal együtt felülvizsgálják, és a vizsgálatban részt vevő orvos tájékoztatáson alapuló beleegyezését kapja bármilyen vizsgálat vagy kezelés előtt.

Ezt a vizsgálatot a Cedars-Sinai Medial Centerben és a Johns Hopkins Kórházban végzik. Az alany vizsgálatban való részvételének teljes időtartama körülbelül 14 hónap lesz, a beiratkozástól a 12 hónapos nyomon követési látogatásig.

SZŰRÉS FÁZIS – A résztvevők szűrési értékelésen esnek át. Fizikai vizsgálatot végeznek a kórtörténettel, amely magában foglalja a gyógyszeres kezelés felülvizsgálatát, valamint az alkohol- vagy kábítószer-használatot. Körülbelül három teáskanálnyi vérmintát vesznek a fogamzóképes korú nők vérképének, kémiájának, HIV-fertőzésének, hepatitisének és terhességi tesztjének értékeléséhez. MRI-vizsgálatot végeznek annak megállapítására, hogy a szív azon része, amelyből a biopsziát vennék, megsérült-e a szívroham következtében. Az MRI azt is kimutatja, hogy van-e jelen szívdaganat. Elektrokardiogramot készítenek a szív elektromos aktivitásának felmérésére. Ezenkívül számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot végeznek a mellkason, a hason és a medenceön, hogy felismerjék a meglévő rákokat vagy daganatokat. Ha bármelyik teszt pozitív, az alany nem vehet részt a vizsgálatban.

RANDOMIZÁLÁS – A szűrővizsgálat befejezése után az alanyokat véletlenszerűen besorolják a sejtinfúzióra vagy a hagyományos orvosi terápiára. A randomizálás aránya 2:1, ami azt jelenti, hogy kétszer annyi alany kerül véletlenszerű besorolásba sejtinfúzióban, mint a hagyományos orvosi terápia. A szívinfarktus utáni hagyományos orvosi terápia magában foglalhatja a béta-blokkolókat, az aszpirint, a vízhajtókat, a koleszterincsökkentő szereket, az antikoagulánsokat, az ACE-gátlókat vagy a kalciumcsatorna-blokkolókat, valamint a szívrehabilitációs programba való beiratkozást. A szívkárosodás mértékétől és a beteg szívritmusára gyakorolt ​​hatásától függően a páciens jogosult lehet pacemakerre vagy beültethető kardioverter-defibrillátorra. A konkrét orvosi kezelést a beteg alapellátó orvosa vagy kardiológusa határozza meg.

ALAPVETŐ LÁTOGATÁS – Ezen a látogatáson számos tesztet végeznek a szív kiindulási funkciójának felmérésére, azaz a sejtek infúziója előtti működésre. A biopszia előtt elvégzik. Ezek közé tartozik egy kérdőív kitöltése arról, hogy az alany mekkora tevékenységet tud végezni; vérvizsgálatok a vérkép, valamint a máj és a vese működésének mérésére; elektrokardiogram, amely a szív elektromos aktivitását méri; terheléses teszt, amely a vérnyomást, a pulzusszámot, az elektrokardiogramot, valamint a kilélegzett levegő oxigén- és szén-dioxid mennyiségét is méri; egy teszt, amely azt méri, mekkora távolságot tud megtenni az alany hat perc alatt; a tüdőfunkció vizsgálata; a szívritmus felvétele 48 órán keresztül; valamint egy MRI, amely információt nyújt a szív kiindulási funkciójáról és a szívizominfarktus óta bekövetkezett felépüléséről.

BIOPSZIÁS FÁZIS – Azon alanyok esetében, akiket őssejteket kapnak, szívbiopsziát végeznek a katéterezési laboratóriumban. Ebben a vizsgálatban kis mennyiségű szövetet távolítanak el a szív belső nyálkahártyájából. Egy hosszú, hajlékony csövet (katétert), amelyet bioptómnak neveznek, egy vénába helyeznek be, és befűzik a szív jobb oldalába. A katétert leggyakrabban a nyak jugularis vénáján vezetik át helyi érzéstelenítésben. A katéter hegye apró pofákkal van ellátva, amelyek lehetővé teszik az orvos számára, hogy nagyon kis izomfoszlányokat vegyen mikroszkópos vizsgálathoz. Az orvos 5-10 kis darab szívszövetet vesz a fal jobb oldaláról, amely elválasztja a szív jobb oldalát a szív bal oldalától. Ezt használják fel a sejtek növekedésére négy héten keresztül. A vérnyomást és az életjelek állapotát az eljárás során és azt követően több órán keresztül ellenőrizni fogják. elektrokardiogram; vért (körülbelül 15 cc vagy 3 teáskanál) vesznek a vérkép, a vese- és májfunkció mérésére; és vizeletmintát vesznek vizeletvizsgálathoz. Mielőtt a beteg elhagyja a kórházat, echokardiogramot készítenek annak megállapítására, hogy a biopsziát vevő műszer nem okozott-e lyukat a falon, amelyből a biopsziát vették.

INTRAKORONÁRIS INFUZIÓS FÁZIS – Ebben a fázisban a sejteket véletlenszerűen kiválasztott alanyokat a szívkatéteres laboratóriumba viszik, hogy a szívinfarktus kezelésére végzett angioplasztiához hasonló szívkatéterezési eljárást végezzenek. Azonban angioplasztika helyett a sejteket abba a szívkoszorúérbe fecskendezik be, amelynek elzáródása volt a felelős a szívrohamért. A sejteket a korábban beültetett stentnél felfújt ballonkatéteren keresztül infundáljuk. Nem kerül sor új stent beültetésre, hacsak nem érzik azt klinikailag szükségesnek. Az eljárást követően az alany 24 órán át a kórházban marad, ezalatt laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, beleértve a szívenzimeket a szívsérülés vagy a szívroham kizárása érdekében, valamint EKG-monitorozást. Az alanyt kiengedik a kórházból, és felkérik, hogy 48 órán keresztül viseljen EKG-rögzítő eszközt.

NYOMON KÖVETÉSI LÁTOGATÁSOK – A vizsgálatba bevont összes alany esetében hat utóellenőrző látogatásra kerül sor. Erre azért van szükség, hogy információkat szerezzünk és összehasonlítsunk a vizsgálat mindkét csoportjától. Ezen túlmenően meg kell szerezni az információkat a sejtinfúzió biztonságosságának meghatározásához, és hogy csökkent-e a károsodott szív mennyisége, javult-e a szív véráramlása és működése, valamint a szív azon részének, amely a sejteket fogadta. .

Mind a 6 vizit alkalmával anamnézist és fizikális vizsgálatot végeznek, megkérdezve az alanyt az esetleges mellékhatásokról és arról, hogy milyen egyéb gyógyszereket szed. Ezenkívül a vizsgálati személyzet elektrokardiogramot készít, vér- és vizeletvizsgálatot végez a vérkép, valamint a vese- és májfunkció mérésére, valamint 48 órás felvételt készít az alany elektrokardiogramjáról. A hat és tizenkét hónapos látogatások során szív MRI-vizsgálatot is végeznek a károsodott szív mennyiségének, valamint a szív véráramlásának és működésének mérésére, valamint annak felmérésére, hogy a szív mely része fogadta a sejteket. Azt is meghatározza, hogy kialakultak-e daganatok a szívben. Ezeken a látogatásokon lesz még tüdőfunkció-teszt, hatperces sétateszt, valamint arra vonatkozó kérdések, hogy az alany mekkora tevékenységet tud végezni. Ezenkívül egy terhelési tesztet is végeznek, amely magában foglalja a pulzusszám, a vérnyomás, az elektrokardiogram, valamint a kilélegzett levegő oxigén- és szén-dioxid mennyiségének mérését. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálat során beültethető kardiodefibrillátort kapnak, MRI helyett szív-CT-t végeznek.

A beteget a vizsgálatban az alaplátogatástól számított összesen 12 hónapig követik, és a vizsgálat minden váratlan hatását jelenteni kell a kórház intézményi felülvizsgáló bizottságának, a vizsgálati adatok biztonságát ellenőrző bizottságnak és az FDA-nak, a körülményektől függően. a nemkívánatos esemény súlyossága.