Aus der Kardiosphäre stammende autologe Stammzellen zur Umkehrung ventrikulärer Dysfunktionen (CADUCEUS)

Die Art der vorgeschlagenen Studie wird als prospektive, randomisierte Dosiseskalationsstudie bezeichnet. Das bedeutet, dass ein Teil der Patienten eine Lösung erhält, die die Zellen enthält, und ein Teil der Patienten eine schulmedizinische Behandlung erhält. Das Verhältnis beträgt 2:1, was bedeutet, dass doppelt so viele Patienten Zellen erhalten wie schulmedizinisch behandelt werden. Die ersten 6 Patienten in jeder Gruppe werden randomisiert, um das Studienmedikament in einer Dosis von 12,5 Millionen Zellen oder eine konventionelle medizinische Behandlung zu erhalten. Die verbleibenden 18 Patienten werden randomisiert und erhalten das Studienmedikament in einer Dosis von 25 Millionen Zellen oder eine konventionelle medizinische Behandlung. Das DSMB wertet unverblindete AE-Daten (einschließlich SUEs) aus, wenn die ersten sechs Patienten aufgenommen wurden und diejenigen, die Zellen erhielten, entlassen wurden. Es gibt zwei Studienorte. Jeder Standort wird 15 Teilnehmer einschreiben. Die Gesamtzahl der Probanden wird 30 betragen, mit einer Fluktuationsrate von ungefähr 20 %.

Die Probanden werden von Ärzten, die sie betreuen, zur Teilnahme an der Studie überwiesen. Die angestrebte Teilnehmerzahl liegt bei 24 Patienten, die eine offene Arterie haben, um die Stammzellen zu injizieren, und deren Biopsiegewebe auf 12,5 Millionen Zellen gezüchtet wurde. Wenn die Zellen aus irgendeinem Grund nicht auf 12,5 Millionen erweitert werden können oder die Arterie des Probanden nicht offen genug ist, um eine ordnungsgemäße Injektion zu ermöglichen, wird der Proband in der Studienpopulation von 24 Patienten ersetzt, aber weiterhin nachbeobachtet. Das bedeutet, dass sich der Proband allen Tests, Verfahren (mit Ausnahme der Zellinfusion) und Nachsorgeuntersuchungen unterzieht, die ansonsten für die Teilnahme an der Studie erforderlich gewesen wären.

Wenn festgestellt wird, dass ein Proband für die Studie geeignet ist, wird das Protokoll mit dem Probanden überprüft und die Einwilligung nach Aufklärung von einem an der Studie teilnehmenden Arzt vor jedem Test oder jeder Behandlung eingeholt.

Diese Studie wird am Cedars-Sinai Medial Center und am Johns Hopkins Hospital durchgeführt. Die Gesamtdauer der Teilnahme eines Probanden an der Studie beträgt ungefähr 14 Monate, von der Registrierung bis zum 12-monatigen Nachsorgebesuch.

SCREENING-PHASE – Die Teilnehmer werden einer Screening-Evaluierung unterzogen. Es wird eine körperliche Untersuchung mit Anamnese durchgeführt, die die Überprüfung der Medikation sowie den Alkohol- oder Drogenkonsum umfasst. Es wird eine Blutprobe entnommen, ungefähr drei Teelöffel, um Blutbild, Chemie, HIV, Hepatitis und Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter zu beurteilen. Ein MRT-Scan wird durchgeführt, um festzustellen, ob der Teil des Herzens, aus dem die Biopsie entnommen werden soll, durch den Herzinfarkt beschädigt wurde. Die MRT erkennt auch, ob Herztumore vorhanden sind. Ein Elektrokardiogramm wird durchgeführt, um die elektrische Aktivität Ihres Herzens zu beurteilen. Zusätzlich wird eine Computertomographie (CT) von Brust, Bauch und Becken durchgeführt, um vorhandene Krebs- oder Tumorerkrankungen zu erkennen. Wenn einer der Tests positiv ist, kann der Proband nicht an der Studie teilnehmen.

RANDOMISIERUNG - Nach Abschluss des Screening-Besuchs werden die Probanden randomisiert entweder einer Zellinfusion oder einer konventionellen medizinischen Therapie zugeteilt. Die Randomisierung ist 2:1, was bedeutet, dass doppelt so viele Probanden randomisiert werden, um eine Zellinfusion zu erhalten als eine konventionelle medizinische Therapie. Die schulmedizinische Therapie nach einem Herzinfarkt kann Betablocker, Aspirin, Diuretika, Cholesterinsenker, Gerinnungshemmer, ACE-Hemmer oder Kalziumkanalblocker und die Aufnahme in ein Herzrehabilitationsprogramm umfassen. Abhängig vom Grad der Herzschädigung und deren Auswirkungen auf den Herzrhythmus des Patienten kann der Patient für einen Herzschrittmacher oder einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator in Frage kommen. Das spezifische medizinische Management wird vom Hausarzt oder Kardiologen des Patienten festgelegt.

BASELINE-BESUCH – Bei diesem Besuch werden mehrere Tests durchgeführt, um die Basisfunktion des Herzens zu beurteilen, d. h. die Funktion, bevor Zellen infundiert werden. Sie wird vor der Biopsie durchgeführt. Dazu gehören das Ausfüllen eines Fragebogens darüber, wie viel Aktivität das Subjekt ausführen kann; Blutuntersuchungen zur Messung des Blutbildes und der Leber- und Nierenfunktion; ein Elektrokardiogramm, das die elektrische Aktivität des Herzens misst; ein Belastungstest, der auch den Blutdruck, die Herzfrequenz, das Elektrokardiogramm und die Menge an Sauerstoff und Kohlendioxid in der ausgeatmeten Luft misst; ein Test, der misst, wie viel Strecke die Testperson in sechs Minuten zurücklegen kann; ein Test der Lungenfunktion; eine Aufzeichnung des Herzrhythmus über 48 Stunden; und ein MRT, um Informationen über die Ausgangsfunktion und Erholung des Herzens seit dem Myokardinfarkt zu liefern.

BIOPSIEPHASE – Für Patienten, die randomisiert Stammzellen erhalten, wird im Katheterlabor eine Biopsie des Herzens durchgeführt. Bei diesem Test wird eine kleine Menge Gewebe von der inneren Auskleidung des Herzens entfernt. Ein langer, flexibler Schlauch (Katheter), Bioptom genannt, wird in eine Vene eingeführt und in die rechte Seite des Herzens eingefädelt. Meistens wird der Katheter unter örtlicher Betäubung durch die Jugularvene des Halses geführt. Die Spitze des Katheters ist mit winzigen Backen ausgestattet, die es dem Arzt ermöglichen, sehr kleine Muskelstücke für die mikroskopische Untersuchung zu entnehmen. Der Arzt entnimmt 5-10 kleine Stücke Herzgewebe von der rechten Seite der Wand, die die rechte Seite des Herzens von der linken Seite des Herzens trennt. Dies wird verwendet, um die Zellen über einen Zeitraum von vier Wochen zu züchten. Der Blutdruck und der Status der Vitalfunktionen werden während und mehrere Stunden nach dem Eingriff überwacht. Ein Elektrokardiogramm; Blut (ca. 15 ml oder 3 Teelöffel) wird entnommen, um Ihr Blutbild, Ihre Nieren- und Leberfunktion zu messen; und Urinproben für die Urinanalyse werden gesammelt. Ein Echokardiogramm wird durchgeführt, bevor der Patient das Krankenhaus verlässt, um festzustellen, ob das Instrument, das die Biopsie erhält, ein Loch in der Wand verursacht hat, aus der die Biopsie entnommen wurde.

INTRAKORONÄRE INFUSIONSPHASE – Während dieser Phase werden Patienten, die randomisiert wurden, um Zellen zu erhalten, in das Herzkatheterlabor gebracht, um sich einem Herzkatheterverfahren zu unterziehen, das der Angioplastie ähnelt, die zur Behandlung des Herzinfarkts durchgeführt wird. Anstatt einer Angioplastie werden die Zellen jedoch in die Koronararterie injiziert, deren Blockierung für den Herzinfarkt verantwortlich war. Die Zellen werden durch einen Ballonkatheter infundiert, der am zuvor implantierten Stent aufgeblasen wird. Es wird kein neuer Stent implantiert, es sei denn, dies wird als klinisch notwendig erachtet. Nach dem Eingriff verbleibt der Proband 24 Stunden im Krankenhaus. Zu diesem Zeitpunkt werden Laboruntersuchungen durchgeführt, darunter Herzenzyme zum Ausschluss einer Herzverletzung oder eines Herzinfarkts sowie eine EKG-Überwachung. Die Person wird aus dem Krankenhaus entlassen und gebeten, 48 Stunden lang ein EKG-Aufzeichnungsgerät zu tragen.

FOLGEBESUCHE – Für alle an der Studie teilnehmenden Probanden gibt es sechs Folgebesuche. Dies ist notwendig, um Informationen von beiden Gruppen von Studienteilnehmern zu erhalten und zu vergleichen. Darüber hinaus ist es notwendig, Informationen zu erhalten, um die Sicherheit der Zellinfusion zu bestimmen und festzustellen, ob sie die geschädigte Menge des Herzens verringert, den Blutfluss und die Funktion des Herzens und des Teils des Herzens, der die Zellen erhalten hat, verbessert hat .

Bei allen 6 Besuchen werden eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, wobei die Person nach Nebenwirkungen gefragt wird, die sie möglicherweise hatte, und welche anderen Medikamente sie einnimmt. Darüber hinaus führt das Studienpersonal ein Elektrokardiogramm durch, führt Blut- und Urinuntersuchungen durch, bei denen das Blutbild sowie die Nieren- und Leberfunktion gemessen werden, und erstellt eine 48-Stunden-Aufzeichnung des Elektrokardiogramms des Probanden. Während der sechs- und zwölfmonatigen Visiten wird auch eine kardiale MRT-Untersuchung durchgeführt, um die beschädigte Herzmenge, den Blutfluss und die Herzfunktion zu messen und den Teil des Herzens zu beurteilen, der die Zellen erhalten hat. Es wird auch festgestellt, ob sich Tumore im Herzen gebildet haben. Bei diesen Besuchen gibt es auch einen Test der Lungenfunktion, einen Sechs-Minuten-Gehtest und Fragen darüber, wie viel Aktivität der Proband ausführen kann. Zusätzlich wird es einen Belastungstest geben, bei dem Herzfrequenz, Blutdruck, Elektrokardiogramm und die Menge an Sauerstoff und Kohlendioxid in der ausgeatmeten Luft gemessen werden. Bei Patienten, die während der Studie einen implantierbaren Kardio-Defibrillator erhalten, wird anstelle des MRT ein Herz-CT durchgeführt.

Der Patient wird in der Studie für insgesamt 12 Monate ab dem Baseline-Besuch beobachtet und alle unerwarteten Auswirkungen der Studie werden je nach Bedarf dem institutionellen Überprüfungsausschuss des Krankenhauses, dem Überwachungsausschuss für die Sicherheit der Studiendaten und der FDA gemeldet die Schwere des unerwünschten Ereignisses.