Cellule staminali autologhe derivate dalla cardiosfera per invertire la disfunzione ventricolare (CADUCEUS)

Il tipo di studio che viene proposto è chiamato studio prospettico, randomizzato, di aumento della dose. Ciò significa che alcuni dei pazienti riceveranno una soluzione che contiene le cellule e alcuni dei pazienti riceveranno cure mediche convenzionali. Il rapporto è 2:1, il che significa che il doppio dei pazienti riceverà cellule rispetto a quelle che riceveranno cure mediche convenzionali. I primi 6 pazienti di ciascun gruppo saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio a una dose di 12,5 milioni di cellule o trattamento medico convenzionale. I restanti 18 pazienti saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio a una dose di 25 milioni di cellule o un trattamento medico convenzionale. Il DSMB valuterà i dati AE non in cieco (compresi gli SAE) quando i primi sei pazienti saranno stati arruolati e quelli che riceveranno le cellule saranno stati dimessi. Ci sono due siti di studio. Ogni sito iscriverà 15 partecipanti. Il numero totale di soggetti sarà 30, con un tasso di abbandono approssimativo del 20%.

I soggetti saranno indirizzati a partecipare allo studio dai medici che si prendono cura di loro. Il numero target di partecipanti è di 24 pazienti che hanno un'arteria aperta per iniettare le cellule staminali e i cui tessuti bioptici sono cresciuti fino a 12,5 milioni di cellule. Se per qualche motivo le cellule non possono essere espanse a 12,5 milioni o l'arteria del soggetto non è sufficientemente aperta per consentire un'iniezione corretta, il soggetto verrà sostituito nella popolazione dello studio di 24 pazienti ma continuerà a essere seguito. Ciò significa che il soggetto sarà sottoposto a tutti i test, le procedure (tranne l'infusione di cellule) e le visite di follow-up che sarebbero state altrimenti richieste per la partecipazione allo studio.

Quando un soggetto è ritenuto idoneo per lo studio, il protocollo sarà riesaminato con il soggetto e il consenso informato sarà ottenuto da un medico che partecipa allo studio prima di qualsiasi test o trattamento.

Questo studio è condotto presso il Cedars-Sinai Medial Center e il Johns Hopkins Hospital. La durata totale della partecipazione di un soggetto allo studio sarà di circa 14 mesi, dall'arruolamento alla visita di follow-up di 12 mesi.

FASE DI SCREENING - I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di screening. Verrà eseguito un esame fisico con anamnesi che include la revisione dei farmaci e l'uso di alcol o droghe. Verrà prelevato un campione di sangue, circa tre cucchiaini da tè, per valutare la conta ematica, la chimica, l'HIV, l'epatite e il test di gravidanza per le donne in età fertile. Verrà eseguita una scansione MRI per determinare se la parte del cuore da cui sarebbe stata ottenuta la biopsia è stata danneggiata dall'infarto. La risonanza magnetica rileverà anche se sono presenti tumori cardiaci. Verrà eseguito un elettrocardiogramma per valutare l'attività elettrica del cuore. Inoltre, verrà eseguita una tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino per rilevare eventuali tumori o tumori esistenti. Se uno qualsiasi dei test è positivo, il soggetto non sarà in grado di partecipare allo studio.

RANDOMIZZAZIONE - Al termine della visita di screening, i soggetti verranno randomizzati all'infusione cellulare o alla terapia medica convenzionale. La randomizzazione è 2:1, il che significa che il doppio dei soggetti sarà randomizzato per ricevere l'infusione di cellule rispetto alla terapia medica convenzionale. La terapia medica convenzionale dopo un infarto può includere beta-bloccanti, aspirina, diuretici, agenti per abbassare il colesterolo, anticoagulanti, ACE-inibitori o bloccanti dei canali del calcio e l'iscrizione a un programma di riabilitazione cardiaca. A seconda del grado di danno cardiaco e degli effetti sul ritmo cardiaco del paziente, il paziente può essere idoneo per il pacemaker o il defibrillatore cardioverter impiantabile. La gestione medica specifica è determinata dal medico di base o dal cardiologo del paziente.

VISITA DI BASELINE - In questa visita verranno eseguiti diversi test per valutare la funzione di base del cuore, ovvero la funzione prima che le cellule vengano infuse. Sarà condotto prima della biopsia. Questi includono il completamento di un questionario su quanta attività il soggetto può svolgere; esami del sangue per misurare l'emocromo e la funzione del fegato e dei reni; un elettrocardiogramma che misura l'attività elettrica del cuore; un test da sforzo che misurerà anche la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, l'elettrocardiogramma e la quantità di ossigeno e anidride carbonica nell'aria espirata; un test che misura la distanza che il soggetto può percorrere in sei minuti; un test della funzionalità polmonare; una registrazione del ritmo cardiaco nell'arco di 48 ore; e una risonanza magnetica per fornire informazioni sulla funzione basale e sul recupero del cuore dopo l'infarto del miocardio.

FASE DI BIOPSIA - Per i soggetti randomizzati a ricevere cellule staminali, verrà eseguita una biopsia del cuore nel laboratorio di cateterizzazione. In questo test, una piccola quantità di tessuto viene rimossa dal rivestimento interno del cuore. Un lungo tubo flessibile (catetere), chiamato bioptomo, viene inserito in una vena e infilato nel lato destro del cuore. Molto spesso il catetere viene fatto passare attraverso la vena giugulare del collo in anestesia locale. La punta del catetere è dotata di minuscole ganasce che consentono al medico di prelevare piccolissimi tagli di muscolo per l'esame microscopico. Il medico prenderà 5-10 piccoli pezzi di tessuto cardiaco dal lato destro del muro che separa il lato destro del cuore dal lato sinistro del cuore. Questo verrà utilizzato per far crescere le cellule per un periodo di quattro settimane. La pressione sanguigna e lo stato dei segni vitali saranno monitorati durante e per diverse ore dopo la procedura. Un elettrocardiogramma; sangue (circa 15 cc o 3 cucchiaini da tè) sarà prelevato per misurare la conta ematica, la funzionalità renale ed epatica; e verranno raccolti campioni di urina per l'analisi delle urine. Verrà eseguito un ecocardiogramma prima che il paziente lasci l'ospedale per determinare se lo strumento che ha ottenuto la biopsia ha causato un foro nel muro da cui è stata ottenuta la biopsia.

FASE DI INFUSIONE INTRACORONARIA - Durante questa fase, i soggetti randomizzati a ricevere le cellule verranno portati al laboratorio di cateterizzazione cardiaca per sottoporsi a una procedura di cateterizzazione cardiaca simile all'angioplastica eseguita per curare l'infarto. Tuttavia, invece di sottoporsi a un'angioplastica, le cellule verranno iniettate nell'arteria coronaria il cui blocco è stato responsabile dell'infarto. Le cellule saranno infuse attraverso un catetere a palloncino gonfiato sullo stent precedentemente impiantato. Non verrà impiantato alcun nuovo stent a meno che non sia ritenuto clinicamente necessario. Dopo la procedura, il soggetto rimarrà in ospedale per 24 ore, momento in cui verranno eseguiti studi di laboratorio, compresi gli enzimi cardiaci per escludere lesioni cardiache o infarto, nonché il monitoraggio dell'ECG. Il soggetto verrà dimesso dall'ospedale e gli verrà chiesto di indossare un dispositivo di registrazione ECG per 48 ore.

VISITE DI FOLLOW UP - Per tutti i soggetti arruolati nello studio sono previste sei visite di follow-up. Ciò è necessario per ottenere e confrontare le informazioni da entrambi i gruppi di partecipanti allo studio. Inoltre, è necessario ottenere le informazioni per determinare la sicurezza dell'infusione di cellule e se ha diminuito la quantità di cuore danneggiato, migliorato il flusso sanguigno e la funzione del cuore e la porzione di cuore che ha ricevuto le cellule .

Una storia e un fisico verranno eseguiti in tutte le 6 visite, chiedendo al soggetto eventuali effetti collaterali che potrebbero aver avuto e quali altri medicinali sta assumendo. Inoltre, il personale dello studio eseguirà un elettrocardiogramma, otterrà esami del sangue e delle urine misurando la conta ematica e la funzionalità renale ed epatica e otterrà una registrazione di 48 ore dell'elettrocardiogramma del soggetto. Durante le visite di sei e dodici mesi, verrà eseguita anche una risonanza magnetica cardiaca per misurare la quantità di cuore danneggiato, il flusso sanguigno e la funzione del cuore e per valutare la porzione di cuore che ha ricevuto le cellule. Determina anche se si sono formati tumori nel cuore. In queste visite ci sarà anche un test della funzionalità polmonare, un test del cammino di sei minuti e domande su quanta attività può svolgere il soggetto. Inoltre, ci sarà un test da sforzo che includerà la misurazione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, dell'elettrocardiogramma e della quantità di ossigeno e anidride carbonica nell'aria espirata. I pazienti che ricevono un cardiodefibrillatore impiantabile durante lo studio avranno una TC cardiaca invece della risonanza magnetica.

Il paziente sarà seguito nello studio per un totale di 12 mesi dalla visita di riferimento e qualsiasi effetto imprevisto dello studio sarà segnalato al comitato di revisione istituzionale dell'ospedale, al comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati dello studio e alla FDA, a seconda dei casi la gravità dell'evento avverso.