Kardiosfære-avledede aUtologe stamceller for å reversere ventrikkeldysfunksjon (CADUCEUS)

Den type studie som foreslås kalles en prospektiv, randomisert, doseeskaleringsstudie. Det betyr at noen av pasientene vil få en løsning som inneholder cellene og noen av pasientene vil få konvensjonell medisinsk behandling. Forholdet er 2:1, noe som betyr at dobbelt så mange pasienter vil få celler som vil få konvensjonell medisinsk behandling. De første 6 pasientene i hver gruppe vil bli randomisert til å motta studiemedikamentet i en dose på 12,5 millioner celler eller konvensjonell medisinsk behandling. De resterende 18 pasientene vil bli randomisert til å motta studiemedisin i en dose på 25 millioner celler eller konvensjonell medisinsk behandling. DSMB vil evaluere ublindede AE-data (inkludert SAE) når de første seks pasientene har blitt registrert og de som mottar celler er utskrevet. Det er to studiesteder. Hver side vil registrere 15 deltakere. Det totale antallet fag vil være 30, med en avgangsprosent på omtrent 20 %.

Forsøkspersonene vil bli henvist til å delta i studien av leger som tar seg av dem. Måltallet for deltakere er 24 pasienter som har en åpen arterie for å injisere stamcellene og hvis biopsivev har blitt dyrket til 12,5 millioner celler. Hvis cellene av en eller annen grunn ikke kan utvides til 12,5 millioner eller forsøkspersonens arterie ikke er åpen nok til å tillate riktig injeksjon, vil forsøkspersonen erstattes i studiepopulasjonen på 24 pasienter, men fortsette å bli fulgt. Dette betyr at forsøkspersonen vil gjennomgå alle tester, prosedyrer (unntatt celleinfusjon) og oppfølgingsbesøk som ellers ville vært nødvendig for å delta i studien.

Når en forsøksperson er fastslått å være kvalifisert for studien, vil protokollen bli gjennomgått med forsøkspersonen og informert samtykke vil bli innhentet av en lege som deltar i studien før enhver testing eller behandling.

Denne studien blir utført ved Cedars-Sinai Medial Center og Johns Hopkins Hospital. Den totale lengden på et forsøkspersons deltakelse i studien vil være omtrent 14 måneder, fra påmelding til 12 måneders oppfølgingsbesøk.

SCREENING FASE – Deltakerne vil gjennomgå en screeningsevaluering. Det vil bli utført en fysisk undersøkelse med sykehistorie som inkluderer medisingjennomgang samt alkohol- eller narkotikabruk. En blodprøve vil bli tatt, omtrent tre teskjeer, for å vurdere for blodtelling, kjemi, HIV, hepatitt og graviditetstest for kvinner i fertil alder. En MR-skanning vil bli utført for å avgjøre om den delen av hjertet som biopsien ble tatt fra ble skadet av hjerteinfarktet. MR vil også oppdage om noen hjertesvulster er tilstede. Et elektrokardiogram vil bli utført for å vurdere hjertets elektriske aktivitet. I tillegg vil en computertomografi (CT)-skanning av brystet, magen og bekkenet bli utført for å oppdage eksisterende kreft eller svulster. Hvis noen av testene er positive, vil forsøkspersonen ikke kunne delta i studien.

RANDOMISERING – Etter at screeningbesøket er fullført, vil forsøkspersonene bli randomisert til enten celleinfusjon eller konvensjonell medisinsk terapi. Randomisering er 2:1, noe som betyr at dobbelt så mange forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta celleinfusjon som konvensjonell medisinsk terapi. Konvensjonell medisinsk behandling etter et hjerteinfarkt kan inkludere betablokkere, aspirin, diuretika, kolesterolsenkende midler, antikoagulantia, ACE-hemmere eller kalsiumkanalblokkere og innmelding til et hjerterehabiliteringsprogram. Avhengig av graden av hjerteskade og dens innvirkning på pasientens hjerterytme, kan pasienten være kvalifisert for pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator. Den spesifikke medisinske behandlingen bestemmes av pasientens primærlege eller kardiolog.

BASELINE VISIT- Ved dette besøket vil flere tester bli utført for å vurdere hjertets baseline funksjon, dvs. funksjonen før cellene infunderes. Det vil bli utført før biopsien. Disse inkluderer utfylling av et spørreskjema om hvor mye aktivitet forsøkspersonen kan utføre; blodstudier for å måle blodtall og funksjonen til leveren og nyrene; et elektrokardiogram som måler den elektriske aktiviteten til hjertet; en treningstest som også vil måle blodtrykk, hjertefrekvens, elektrokardiogram og mengden oksygen og karbondioksid i utåndingsluften; en test som måler hvor lang avstand personen kan gå på seks minutter; en test av lungefunksjon; en registrering av hjertets rytme over 48 timer; og en MR for å gi informasjon om baseline funksjon og gjenoppretting av hjertet siden hjerteinfarktet.

BIOPSI-FASEN - For forsøkspersoner som er randomisert til å motta stamceller, vil en biopsi av hjertet bli utført i kateteriseringslaboratoriet. I denne testen fjernes en liten mengde vev fra den indre slimhinnen i hjertet. Et langt, fleksibelt rør (kateter), kalt et bioptom, settes inn i en vene og tres inn i høyre side av hjertet. Oftest tres kateteret gjennom halsvenen under lokalbedøvelse. Spissen av kateteret er utstyrt med bittesmå kjever som lar legen ta svært små muskelskår for mikroskopisk undersøkelse. Legen vil ta 5-10 små biter av hjertevev fra høyre side av veggen som skiller høyre side av hjertet fra venstre side av hjertet. Dette vil bli brukt til å dyrke cellene over en fire ukers periode. Blodtrykk og vitale tegnstatus vil bli overvåket under og i flere timer etter prosedyren. Et elektrokardiogram; blod (omtrent 15 cc eller 3 teskjeer) vil bli innhentet for å måle blodtelling, nyre- og leverfunksjon; og urinprøver for urinanalyse vil bli tatt. Et ekkokardiogram vil bli utført før pasienten forlater sykehuset for å fastslå om instrumentet som tok biopsien forårsaket et hull i veggen som biopsien ble tatt fra.

INTRAKORONAR INFUSJONSFASE - I løpet av denne fasen vil forsøkspersoner som er randomisert til å motta celler, bringes til hjertekateteriseringslaboratoriet for å gjennomgå en hjertekateteriseringsprosedyre som ligner på angioplastikk som utføres for å behandle hjerteinfarkt. Men i stedet for å ha en angioplastikk, vil cellene bli injisert i kranspulsåren hvis blokkering var ansvarlig for hjerteinfarktet. Cellene vil bli infundert gjennom et ballongkateter som blåses opp ved den tidligere implanterte stenten. Det vil ikke bli implantert noen ny stent med mindre det føles klinisk nødvendig. Etter prosedyren vil pasienten forbli på sykehuset i 24 timer, hvoretter laboratoriestudier, inkludert hjerteenzymer for å utelukke hjerteskade, eller hjerteinfarkt, samt EKG-overvåking vil bli utført. Pasienten vil bli løslatt fra sykehuset og bedt om å bruke EKG-apparat i 48 timer.

OPPFØLGINGSBESØK - For alle forsøkspersoner som er påmeldt studiet vil det være seks oppfølgingsbesøk. Dette er nødvendig for å innhente og sammenligne informasjon fra begge sett med studiedeltakere. I tillegg er det nødvendig å innhente informasjonen for å fastslå sikkerheten til celleinfusjonen og om den har redusert mengden av hjertet som er skadet, forbedret blodstrømmen og funksjonen til hjertet og den delen av hjertet som mottok cellene .

En anamnese og fysisk vil bli utført ved alle de 6 besøkene, og spør personen om eventuelle bivirkninger de kan ha hatt og hvilke andre medisiner de tar. I tillegg vil studiepersonell utføre et elektrokardiogram, innhente blod- og urinstudier som måler blodtellinger og nyre- og leverfunksjon, og få en 48-timers registrering av forsøkspersonens elektrokardiogram. I løpet av de seks og tolv måneders besøkene vil det også bli utført en hjerte-MR-skanning for å måle mengden av hjertet som er skadet og blodstrømmen og funksjonen til hjertet og for å vurdere den delen av hjertet som mottok cellene. Det vil også avgjøre om det har dannet seg svulster i hjertet. Ved disse besøkene vil det også være en test av lungefunksjon, en seks minutters gangtest og spørsmål om hvor mye aktivitet forsøkspersonen kan utføre. I tillegg vil det være en treningstest som vil inkludere måling av hjertefrekvens, blodtrykk, elektrokardiogram og mengde oksygen og karbondioksid i utåndingsluften. Pasienter som får en implanterbar kardiodefibrillator under studien vil ha en hjerte-CT i stedet for MR.

Pasienten vil bli fulgt i studien i totalt 12 måneder fra baseline-besøket, og eventuelle uventede effekter av studien vil bli rapportert til sykehusets institusjonelle vurderingskomité, overvåkingsutvalget for studiedatasikkerhet og FDA, etter behov, avhengig av alvorlighetsgraden av den uønskede hendelsen.