Cellules souches autologues dérivées de la cardiosphère pour inverser la dysfonction ventriculaire (CADUCEUS)

Le type d'étude proposé s'appelle une étude prospective, randomisée, à doses croissantes. Cela signifie que certains patients recevront une solution contenant les cellules et que certains patients recevront un traitement médical conventionnel. Le rapport est de 2:1, ce qui signifie que deux fois plus de patients recevront des cellules que de patients recevant un traitement médical conventionnel. Les 6 premiers patients de chaque groupe seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude à une dose de 12,5 millions de cellules ou un traitement médical conventionnel. Les 18 patients restants seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude à une dose de 25 millions de cellules ou un traitement médical conventionnel. Le DSMB évaluera les données d'EI non aveugles (y compris les EIG) lorsque les six premiers patients auront été recrutés et que ceux qui recevront les cellules seront sortis. Il existe deux sites d'étude. Chaque site accueillera 15 participants. Le nombre total de sujets sera de 30, avec un taux d'attrition d'environ 20 %.

Les sujets seront référés pour participer à l'étude par les médecins qui les soignent. Le nombre cible de participants est de 24 patients qui ont une artère ouverte pour injecter les cellules souches et dont les tissus de biopsie ont été cultivés à 12,5 millions de cellules. Si, pour une raison quelconque, les cellules ne peuvent pas être étendues à 12,5 millions ou si l'artère du sujet n'est pas suffisamment ouverte pour permettre une injection appropriée, le sujet sera remplacé dans la population étudiée de 24 patients mais continuera à être suivi. Cela signifie que le sujet subira tous les tests, procédures (à l'exception de la perfusion cellulaire) et visites de suivi qui auraient autrement été nécessaires pour participer à l'étude.

Lorsqu'un sujet est déterminé comme étant éligible pour l'étude, le protocole sera examiné avec le sujet et un consentement éclairé sera obtenu par un médecin participant à l'étude avant tout test ou traitement.

Cette étude est menée au Cedars-Sinai Medial Center et à l'hôpital Johns Hopkins. La durée totale de la participation d'un sujet à l'étude sera d'environ 14 mois, de l'inscription à la visite de suivi de 12 mois.

PHASE DE SÉLECTION - Les participants seront soumis à une évaluation de sélection. Un examen physique avec antécédents médicaux sera effectué, qui comprend un examen des médicaments ainsi que la consommation d'alcool ou de drogues. Un échantillon de sang sera obtenu, environ trois cuillères à café, pour évaluer la numération globulaire, la chimie, le VIH, l'hépatite et le test de grossesse pour les femmes en âge de procréer. Une IRM sera effectuée pour déterminer si la partie du cœur à partir de laquelle la biopsie serait obtenue a été endommagée par la crise cardiaque. L'IRM détectera également si des tumeurs cardiaques sont présentes. Un électrocardiogramme sera effectué pour évaluer l'activité électrique de votre cœur. De plus, une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin sera effectuée pour détecter tout cancer ou tumeur existant. Si l'un des tests est positif, le sujet ne pourra pas participer à l'étude.

RANDOMISATION - Une fois la visite de dépistage terminée, les sujets seront randomisés pour recevoir soit une perfusion cellulaire, soit un traitement médical conventionnel. La randomisation est de 2:1, ce qui signifie que deux fois plus de sujets seront randomisés pour recevoir une perfusion cellulaire que la thérapie médicale conventionnelle. Le traitement médical conventionnel après une crise cardiaque peut inclure des bêta-bloquants, de l'aspirine, des diurétiques, des hypocholestérolémiants, des anticoagulants, des inhibiteurs de l'ECA ou des inhibiteurs calciques et l'inscription à un programme de réadaptation cardiaque. Selon le degré de lésion cardiaque et ses effets sur le rythme cardiaque du patient, le patient peut être éligible à un stimulateur cardiaque ou à un défibrillateur automatique implantable. La prise en charge médicale spécifique est déterminée par le médecin traitant ou le cardiologue du patient.

VISITE DE BASE - Lors de cette visite, plusieurs tests seront effectués pour évaluer la fonction de base du cœur, c'est-à-dire la fonction avant que les cellules ne soient infusées. Elle sera réalisée avant la biopsie. Il s'agit notamment de remplir un questionnaire sur la quantité d'activité que le sujet peut effectuer ; études sanguines pour mesurer la numération globulaire et la fonction du foie et des reins; un électrocardiogramme qui mesure l'activité électrique du cœur ; un test d'effort qui mesurera également la tension artérielle, la fréquence cardiaque, l'électrocardiogramme et la quantité d'oxygène et de dioxyde de carbone dans l'air expiré ; un test qui mesure la distance que le sujet peut parcourir en six minutes ; un test de la fonction pulmonaire ; un enregistrement du rythme cardiaque sur 48 heures ; et une IRM pour fournir des informations sur la fonction de base et la récupération du cœur depuis l'infarctus du myocarde.

PHASE DE BIOPSIE - Pour les sujets randomisés pour recevoir des cellules souches, une biopsie du cœur sera réalisée dans le laboratoire de cathétérisme. Dans ce test, une petite quantité de tissu est retirée de la paroi interne du cœur. Un long tube flexible (cathéter), appelé bioptome, est inséré dans une veine et vissé dans le côté droit du cœur. Le plus souvent, le cathéter est enfilé dans la veine jugulaire du cou sous anesthésie locale. L'extrémité du cathéter est munie de minuscules mâchoires qui permettent au médecin de prélever de très petites coupures de muscle pour un examen microscopique. Le médecin prélèvera 5 à 10 petits morceaux de tissu cardiaque du côté droit du mur qui sépare le côté droit du cœur du côté gauche du cœur. Cela sera utilisé pour faire croître les cellules sur une période de quatre semaines. La tension artérielle et l'état des signes vitaux seront surveillés pendant et pendant plusieurs heures après la procédure. Un électrocardiogramme ; du sang (environ 15 cc ou 3 cuillerées à thé) sera prélevé pour mesurer votre numération globulaire, vos reins et vos fonctions hépatiques ; et un échantillon d'urine pour analyse d'urine sera recueilli. Un échocardiogramme sera effectué avant que le patient ne quitte l'hôpital pour déterminer si l'instrument qui a obtenu la biopsie a causé un trou dans le mur à partir duquel la biopsie a été obtenue.

PHASE DE PERFUSION INTRACORONAIRE - Au cours de cette phase, les sujets randomisés pour recevoir des cellules seront amenés au laboratoire de cathétérisme cardiaque pour subir une procédure de cathétérisme cardiaque similaire à l'angioplastie réalisée pour traiter la crise cardiaque. Cependant, plutôt que de subir une angioplastie, les cellules seront injectées dans l'artère coronaire dont le blocage a été responsable de la crise cardiaque. Les cellules seront perfusées à travers un cathéter à ballonnet gonflé au niveau du stent précédemment implanté. Aucun nouveau stent ne sera implanté à moins que cela ne soit jugé cliniquement nécessaire. Après la procédure, le sujet restera à l'hôpital pendant 24 heures, au cours desquelles des études de laboratoire, y compris des enzymes cardiaques pour exclure une lésion cardiaque ou une crise cardiaque, ainsi qu'une surveillance ECG seront effectuées. Le sujet sortira de l'hôpital et on lui demandera de porter un appareil d'enregistrement ECG pendant 48 heures.

VISITES DE SUIVI - Pour tous les sujets inscrits à l'étude, il y aura six visites de suivi. Cela est nécessaire pour obtenir et comparer les informations des deux groupes de participants à l'étude. De plus, il est nécessaire d'obtenir les informations pour déterminer la sécurité de l'infusion de cellules et si elle a diminué la quantité de cœur endommagé, amélioré le flux sanguin et la fonction du cœur et la partie du cœur qui a reçu les cellules. .

Une anamnèse et un examen physique seront effectués lors des 6 visites, demandant au sujet quels sont les effets secondaires qu'il a pu avoir et quels autres médicaments il prend. De plus, le personnel de l'étude effectuera un électrocardiogramme, obtiendra des analyses de sang et d'urine mesurant la numération globulaire et la fonction rénale et hépatique, et obtiendra un enregistrement de 48 heures de l'électrocardiogramme du sujet. Au cours des visites de six et douze mois, une IRM cardiaque sera également effectuée pour mesurer la quantité de cœur endommagé ainsi que le flux sanguin et la fonction du cœur et pour évaluer la partie du cœur qui a reçu les cellules. Il déterminera également si des tumeurs se sont formées dans le cœur. Lors de ces visites, il y aura également un test de la fonction pulmonaire, un test de marche de six minutes et des questions sur la quantité d'activité que le sujet peut effectuer. De plus, il y aura un test d'effort qui comprendra la mesure de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de l'électrocardiogramme et de la quantité d'oxygène et de dioxyde de carbone dans l'air expiré. Les patients qui reçoivent un cardio-défibrillateur implantable au cours de l'étude auront un scanner cardiaque au lieu d'une IRM.

Le patient sera suivi dans l'étude pendant un total de 12 mois à compter de la visite initiale et tout effet inattendu de l'étude sera signalé au comité d'examen institutionnel de l'hôpital, au comité de surveillance de la sécurité des données de l'étude et à la FDA, selon le cas, en fonction de la gravité de l'événement indésirable.