Células madre autólogas derivadas de cardiosfera para revertir la disfunción ventricular (CADUCEUS)

El tipo de estudio que se propone se denomina estudio prospectivo, aleatorizado y de escalada de dosis. Esto significa que algunos de los pacientes recibirán una solución que contiene las células y algunos de los pacientes recibirán tratamiento médico convencional. La proporción es de 2:1, lo que significa que el doble de pacientes recibirán células que los que recibirán tratamiento médico convencional. Los primeros 6 pacientes de cada grupo serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio en una dosis de 12,5 millones de células o tratamiento médico convencional. Los 18 pacientes restantes serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio en una dosis de 25 millones de células o tratamiento médico convencional. El DSMB evaluará los datos de AE ​​no enmascarados (incluidos los SAE) cuando se hayan inscrito los primeros seis pacientes y se haya dado de alta a los que recibieron las células. Hay dos sitios de estudio. Cada sitio inscribirá a 15 participantes. El número total de sujetos será de 30, con una tasa de deserción aproximada del 20%.

Los sujetos serán referidos para participar en el estudio por los médicos que los atienden. El número objetivo de participantes es de 24 pacientes que tienen una arteria abierta para inyectar las células madre y cuyos tejidos de biopsia han crecido a 12,5 millones de células. Si por alguna razón las células no pueden expandirse a 12,5 millones o la arteria del sujeto no está lo suficientemente abierta para permitir una inyección adecuada, el sujeto será reemplazado en la población de estudio de 24 pacientes, pero se le seguirá dando seguimiento. Esto significa que el sujeto se someterá a todas las pruebas, procedimientos (excepto la infusión de células) y visitas de seguimiento que de otro modo habrían sido necesarias para participar en el estudio.

Cuando se determina que un sujeto es elegible para el estudio, el protocolo se revisará con el sujeto y un médico que participe en el estudio obtendrá el consentimiento informado antes de cualquier prueba o tratamiento.

Este estudio se lleva a cabo en el Cedars-Sinai Medial Center y The Johns Hopkins Hospital. La duración total de la participación de un sujeto en el estudio será de aproximadamente 14 meses, desde la inscripción hasta la visita de seguimiento de 12 meses.

FASE DE TAMIZAJE - Los participantes se someterán a una evaluación de tamizaje. Se realizará un examen físico con historial médico que incluye revisión de medicamentos así como consumo de alcohol o drogas. Se obtendrá una muestra de sangre, aproximadamente tres cucharaditas, para evaluar los hemogramas, la química, el VIH, la hepatitis y la prueba de embarazo para mujeres en edad fértil. Se realizará una resonancia magnética para determinar si la parte del corazón de la que se obtendrá la biopsia resultó dañada por el ataque cardíaco. La resonancia magnética también detectará si hay algún tumor cardíaco presente. Se realizará un electrocardiograma para evaluar la actividad eléctrica de su corazón. Además, se realizará una tomografía computarizada (TC) del tórax, el abdomen y la pelvis para detectar cualquier cáncer o tumor existente. Si alguna de las pruebas es positiva, el sujeto no podrá participar en el estudio.

ALEATORIZACIÓN: una vez completada la visita de selección, los sujetos serán asignados aleatoriamente a la infusión de células oa la terapia médica convencional. La aleatorización es 2:1, lo que significa que se aleatorizará el doble de sujetos para recibir una infusión de células como tratamiento médico convencional. La terapia médica convencional después de un ataque cardíaco puede incluir bloqueadores beta, aspirina, diuréticos, agentes para reducir el colesterol, anticoagulantes, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los canales de calcio y la inscripción en un programa de rehabilitación cardíaca. Según el grado de daño cardíaco y sus efectos en el ritmo cardíaco del paciente, el paciente puede ser elegible para un marcapasos o un desfibrilador automático implantable. El tratamiento médico específico lo determina el médico de atención primaria o el cardiólogo del paciente.

VISITA DE BASE: en esta visita se realizarán varias pruebas para evaluar la función de referencia del corazón, es decir, la función antes de que se infundan las células. Se realizará antes de la biopsia. Estos incluyen completar un cuestionario sobre cuánta actividad puede realizar el sujeto; estudios de sangre para medir el hemograma y la función del hígado y los riñones; un electrocardiograma que mide la actividad eléctrica del corazón; una prueba de esfuerzo que también medirá la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el electrocardiograma y la cantidad de oxígeno y dióxido de carbono en el aire exhalado; una prueba que mide cuánta distancia puede caminar el sujeto en seis minutos; una prueba de función pulmonar; un registro del ritmo cardíaco durante 48 horas; y una resonancia magnética para proporcionar información sobre la función de referencia y la recuperación del corazón desde el infarto de miocardio.

FASE DE BIOPSIA - Para los sujetos aleatorizados para recibir células madre, se realizará una biopsia del corazón en el laboratorio de cateterismo. En esta prueba, se extrae una pequeña cantidad de tejido del revestimiento interno del corazón. Un tubo largo y flexible (catéter), llamado bioptomo, se inserta en una vena y se enrosca en el lado derecho del corazón. La mayoría de las veces, el catéter se introduce a través de la vena yugular del cuello bajo anestesia local. La punta del catéter está equipada con pequeñas mordazas que le permiten al médico tomar fragmentos muy pequeños de músculo para examinarlos al microscopio. El médico tomará de 5 a 10 pedazos pequeños de tejido cardíaco del lado derecho de la pared que separa el lado derecho del corazón del lado izquierdo del corazón. Esto se utilizará para hacer crecer las células durante un período de cuatro semanas. Se controlará la presión arterial y el estado de los signos vitales durante y durante varias horas después del procedimiento. un electrocardiograma; se obtendrá sangre (aproximadamente 15 cc o 3 cucharaditas) para medir su hemograma, función renal y hepática; y se recolectará una muestra de orina para análisis de orina. Se realizará un ecocardiograma antes de que el paciente salga del hospital para determinar si el instrumento que obtuvo la biopsia causó un orificio en la pared de donde se obtuvo la biopsia.

FASE DE INFUSIÓN INTRACORONARIA: durante esta fase, los sujetos asignados al azar para recibir células serán llevados al laboratorio de cateterismo cardíaco para someterse a un procedimiento de cateterismo cardíaco similar a la angioplastia realizada para tratar el ataque cardíaco. Sin embargo, en lugar de someterse a una angioplastia, las células se inyectarán en la arteria coronaria cuyo bloqueo fue responsable del ataque al corazón. Las células se infundirán a través de un catéter con balón inflado en el stent previamente implantado. No se implantará ningún stent nuevo a menos que se considere clínicamente necesario. Después del procedimiento, el sujeto permanecerá en el hospital durante 24 horas, momento en el que se realizarán estudios de laboratorio, incluidas las enzimas cardíacas para descartar una lesión cardíaca o un infarto, así como un control de ECG. El sujeto será dado de alta del hospital y se le pedirá que use un dispositivo de registro de ECG durante 48 horas.

VISITAS DE SEGUIMIENTO - Para todos los sujetos inscritos en el estudio, habrá seis visitas de seguimiento. Esto es necesario para obtener y comparar información de ambos conjuntos de participantes del estudio. Además, es necesario obtener la información para determinar la seguridad de la infusión de células y si ha disminuido la cantidad de corazón dañado, mejorado el flujo sanguíneo y la función del corazón y la parte del corazón que recibió las células. .

Se realizará un historial y un examen físico en todas las 6 visitas, preguntándole al sujeto sobre cualquier efecto secundario que pueda haber tenido y qué otros medicamentos está tomando. Además, el personal del estudio realizará un electrocardiograma, obtendrá estudios de sangre y orina que miden los recuentos sanguíneos y la función renal y hepática, y obtendrá un registro de 48 horas del electrocardiograma del sujeto. Durante las visitas de seis y doce meses, también se realizará una resonancia magnética cardíaca para medir la cantidad de corazón dañado y el flujo sanguíneo y la función del corazón y para evaluar la porción del corazón que recibió las células. También determinará si se han formado tumores en el corazón. En estas visitas, también habrá una prueba de función pulmonar, una prueba de caminata de seis minutos y preguntas sobre cuánta actividad puede realizar el sujeto. Además, habrá una prueba de ejercicio que incluirá la medición de la frecuencia cardíaca, la presión arterial, el electrocardiograma y la cantidad de oxígeno y dióxido de carbono en el aire exhalado. A los pacientes que reciban un desfibrilador automático implantable durante el estudio se les realizará una TC cardiaca en lugar de una RM.

El paciente será seguido en el estudio durante un total de 12 meses a partir de la visita inicial y cualquier efecto inesperado del estudio se informará a la junta de revisión institucional del hospital, a la junta de monitoreo de seguridad de los datos del estudio y a la FDA, según corresponda, según la severidad del evento adverso.