심실 기능 부전을 역전시키기 위한 CArdiosphere 유래 자가 줄기 세포 (CADUCEUS)

제안되고 있는 연구 유형을 전향적 무작위 용량 증량 연구라고 합니다. 이것은 환자 중 일부는 세포가 포함된 용액을 받고 일부 환자는 기존의 치료를 받게 된다는 것을 의미합니다. 비율은 2:1로 기존의 치료를 받는 환자보다 세포를 받는 환자가 두 배 더 많다는 의미입니다. 각 그룹의 처음 6명의 환자는 1,250만 세포 용량의 연구 약물 또는 기존의 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 나머지 18명의 환자는 2,500만 세포 용량의 연구 약물 또는 기존의 의학적 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. DSMB는 처음 6명의 환자가 등록되고 세포를 받는 환자가 퇴원했을 때 맹검되지 않은 AE 데이터(SAE 포함)를 평가할 것입니다. 스터디 사이트는 2곳이 있습니다. 각 사이트는 15명의 참가자를 등록합니다. 총 피험자 수는 30명이며 약 20%의 감소율을 보입니다.

대상자는 그들을 돌보는 의사에 의해 연구에 참여하도록 추천될 것입니다. 목표 참가자 수는 줄기세포를 주입할 수 있는 열린 동맥이 있고 생검 조직이 1,250만 개의 세포로 성장한 24명의 환자입니다. 어떤 이유로 세포가 1,250만 개까지 확장될 수 없거나 피험자의 동맥이 적절한 주입을 허용할 만큼 충분히 열리지 않는 경우 피험자는 24명의 환자로 구성된 연구 집단에서 교체되지만 계속 추적됩니다. 이는 피험자가 연구 참여에 필요한 모든 테스트, 절차(세포 주입 제외) 및 후속 방문을 받게 됨을 의미합니다.

피험자가 연구에 적격하다고 결정되면 프로토콜은 피험자와 함께 검토되고 시험 또는 치료 전에 연구에 참여하는 의사가 사전 동의를 얻습니다.

이 연구는 Cedars-Sinai Medial Center와 The Johns Hopkins Hospital에서 수행되고 있습니다. 피험자가 연구에 참여하는 총 기간은 등록부터 12개월 후속 방문까지 약 14개월입니다.

스크리닝 단계 - 참가자는 스크리닝 평가를 받게 됩니다. 약물 검토와 알코올 또는 약물 사용을 포함하는 병력과 함께 신체 검사가 수행됩니다. 가임기 여성의 혈구 수, 화학, HIV, 간염 및 임신 테스트를 평가하기 위해 약 3티스푼의 혈액 표본을 채취합니다. 생검을 얻을 심장 부분이 심장 마비로 인해 손상되었는지 여부를 확인하기 위해 MRI 스캔이 수행됩니다. MRI는 심장 종양이 있는지도 감지합니다. 심장의 전기적 활동을 평가하기 위해 심전도 검사를 실시합니다. 또한 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 수행하여 기존 암이나 종양을 감지합니다. 테스트 중 하나라도 양성이면 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

무작위화 - 스크리닝 방문이 완료된 후 피험자는 무작위로 세포 주입 또는 기존 의료 요법에 배정됩니다. 무작위배정은 2:1로, 기존 의료 요법보다 두 배 많은 피험자가 세포 주입을 받도록 무작위배정됨을 의미합니다. 심장 마비 후 기존의 의료 요법에는 베타 차단제, 아스피린, 이뇨제, 콜레스테롤 저하제, 항응고제, ACE 억제제 또는 칼슘 채널 차단제 및 심장 재활 프로그램 등록이 포함될 수 있습니다. 심장 손상 정도와 환자의 심장 박동에 미치는 영향에 따라 환자는 심박 조율기 또는 이식형 제세동기를 사용할 수 있습니다. 구체적인 의료 관리는 환자의 주치의 또는 심장 전문의가 결정합니다.

기본 방문 - 이 방문에서 심장의 기본 기능, 즉 세포가 주입되기 전의 기능을 평가하기 위해 여러 테스트가 수행됩니다. 생검 전에 수행됩니다. 여기에는 피험자가 얼마나 많은 활동을 수행할 수 있는지에 대한 설문지 작성이 포함됩니다. 혈구 수와 간 및 신장의 기능을 측정하기 위한 혈액 검사; 심장의 전기적 활동을 측정하는 심전도; 혈압, 심박수, 심전도, 내쉬는 공기의 산소와 이산화탄소의 양을 측정하는 운동 테스트; 피험자가 6분 동안 얼마나 많은 거리를 걸을 수 있는지 측정하는 테스트; 폐 기능 검사; 48시간 동안의 심장 리듬 기록; 및 심근 경색 이후 심장의 기본 기능 및 회복에 대한 정보를 제공하는 MRI.

생검 단계 - 줄기 세포를 받도록 무작위 배정된 피험자의 경우 심장 생검이 카테터 삽입 실험실에서 수행됩니다. 이 검사에서는 소량의 조직이 심장의 내벽에서 제거됩니다. 생검이라고 하는 길고 유연한 관(카테터)을 정맥에 삽입하여 심장의 오른쪽으로 삽입합니다. 대부분의 경우 카테터는 국소 마취하에 목의 경정맥을 통해 삽입됩니다. 카테터의 끝에는 의사가 현미경 검사를 위해 아주 작은 근육 조각을 채취할 수 있는 작은 턱이 있습니다. 의사는 심장의 오른쪽과 심장의 왼쪽을 분리하는 벽의 오른쪽에서 5-10개의 작은 심장 조직 조각을 채취합니다. 이것은 4주 동안 세포를 성장시키는 데 사용될 것입니다. 혈압 및 활력 징후 상태는 시술 중 및 시술 후 몇 시간 동안 모니터링됩니다. 심전도; 혈구 수, 신장 및 간 기능을 측정하기 위해 혈액(약 15cc 또는 3티스푼)을 채취합니다. 소변 검사를 위한 소변 검체를 채취합니다. 환자가 병원을 떠나기 전에 생검을 획득한 기구가 생검을 획득한 벽에 구멍을 내었는지 여부를 확인하기 위해 심초음파 검사를 실시할 것입니다.

관내 주입 단계 - 이 단계에서 세포를 받도록 무작위로 배정된 피험자는 심장 마비를 치료하기 위해 수행되는 혈관 성형술과 유사한 심장 카테터 삽입 절차를 수행하기 위해 심장 카테터 삽입 실험실로 이동됩니다. 그러나 혈관성형술을 받는 대신 막힌 심장마비의 원인이 되는 관상동맥에 세포를 주입하게 됩니다. 세포는 이전에 이식된 스텐트에서 팽창된 풍선 카테터를 통해 주입됩니다. 임상적으로 필요하다고 느끼지 않는 한 새 스텐트를 이식하지 않습니다. 시술 후 피험자는 24시간 동안 병원에 남아 심장 손상 또는 심장마비를 배제하기 위한 심장 효소를 포함한 실험실 연구와 ECG 모니터링이 수행됩니다. 피험자는 퇴원하고 48시간 동안 ECG 기록 장치를 착용하도록 요청받습니다.

후속 방문 - 연구에 등록된 모든 피험자에 대해 6회의 후속 방문이 있을 것입니다. 이것은 연구 참가자의 두 세트로부터 정보를 얻고 비교하는 데 필요합니다. 또한 세포주입의 안전성과 손상된 심장의 감소, 심장의 혈류 및 기능 개선, 세포를 받은 심장 부위 등을 판단하기 위한 정보 확보가 필요하다. .

6회 방문 모두에서 병력 및 신체 검사를 실시하여 피험자에게 부작용이 있는지, 복용 중인 다른 약은 무엇인지 묻습니다. 또한, 연구 직원은 심전도를 수행하고 혈구 수와 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 및 소변 연구를 얻고 피험자의 심전도를 48시간 동안 기록합니다. 6개월 및 12개월 방문 동안 손상된 심장의 양과 심장의 혈류 및 기능을 측정하고 세포를 수용한 심장 부분을 평가하기 위해 심장 MRI 스캔도 수행됩니다. 또한 심장에 종양이 형성되었는지 여부도 확인합니다. 이러한 방문에서 폐 기능 테스트, 6분 걷기 테스트 및 피험자가 얼마나 많은 활동을 수행할 수 있는지에 대한 질문도 있을 것입니다. 또한 심박수, 혈압, 심전도, 내쉬는 공기의 산소와 이산화탄소의 양을 측정하는 운동 테스트가 있습니다. 연구 기간 동안 이식형 심장 제세동기를 받는 환자는 MRI 대신 심장 CT를 받게 됩니다.

환자는 기준선 방문으로부터 총 12개월 동안 연구에 참여하게 되며 연구의 예상치 못한 영향은 병원의 기관 검토 위원회, 연구 데이터 안전 모니터링 위원회 및 FDA에 적절하게 보고됩니다. 부작용의 심각성.