Autologní kmenové buňky odvozené z kardiosféry pro zvrácení komorové dysfunkce (CADUCEUS)

Navrhovaný typ studie se nazývá prospektivní, randomizovaná studie s eskalací dávky. To znamená, že někteří pacienti dostanou roztok, který obsahuje buňky, a někteří pacienti dostanou konvenční lékařskou léčbu. Poměr je 2:1, což znamená, že dvakrát více pacientů dostane buňky než konvenční lékařská léčba. Prvních 6 pacientů v každé skupině bude randomizováno tak, aby dostávali studované léčivo v dávce 12,5 milionů buněk nebo konvenční lékařskou léčbu. Zbývajících 18 pacientů bude randomizováno k podání studovaného léku v dávce 25 milionů buněk nebo konvenční lékařské léčbě. DSMB vyhodnotí nezaslepená data AE (včetně SAE), když bude zařazeno prvních šest pacientů a ti, kteří přijímají buňky, budou propuštěni. Existují dvě studijní místa. Na každé místo bude přihlášeno 15 účastníků. Celkový počet subjektů bude 30 s přibližně 20% mírou opotřebení.

Subjekty budou doporučeny k účasti ve studii lékaři, kteří se o ně starají. Cílový počet účastníků je 24 pacientů, kteří mají otevřenou tepnu pro injekci kmenových buněk a jejichž bioptické tkáně se rozrostly na 12,5 milionů buněk. Pokud z nějakého důvodu nelze buňky expandovat na 12,5 milionů nebo tepna subjektu není dostatečně otevřená, aby umožnila správnou injekci, subjekt bude nahrazen ve studijní populaci 24 pacientů, ale bude nadále sledován. To znamená, že subjekt podstoupí všechny testy, procedury (kromě infuze buněk) a následné návštěvy, které by jinak byly vyžadovány pro účast ve studii.

Když se určí, že subjekt je způsobilý pro studii, protokol bude přezkoumán se subjektem a před jakýmkoli testováním nebo léčbou bude získán informovaný souhlas lékařem účastnícím se studie.

Tato studie se provádí v Cedars-Sinai Medial Center a The Johns Hopkins Hospital. Celková délka účasti subjektu ve studii bude přibližně 14 měsíců, od zápisu do 12měsíční následné návštěvy.

FÁZE SCREENINGU – Účastníci projdou screeningovým hodnocením. Bude provedeno fyzikální vyšetření s anamnézou, které zahrnuje kontrolu léků a také užívání alkoholu nebo drog. Bude odebrán vzorek krve, přibližně tři čajové lžičky, k posouzení krevního obrazu, chemie, HIV, hepatitidy a těhotenského testu pro ženy v plodném věku. Bude provedeno vyšetření magnetickou rezonancí, aby se zjistilo, zda část srdce, ze které by byla získána biopsie, byla poškozena infarktem. MRI také odhalí, zda jsou přítomny nějaké srdeční nádory. K posouzení elektrické aktivity vašeho srdce bude proveden elektrokardiogram. Kromě toho bude provedena počítačová tomografie (CT) hrudníku, břicha a pánve, aby se odhalila jakákoli existující rakovina nebo nádory. Pokud je některý z testů pozitivní, subjekt se nebude moci zúčastnit studie.

RANDOMIZACE - Po dokončení screeningové návštěvy budou subjekty randomizovány buď k buněčné infuzi nebo konvenční lékařské terapii. Randomizace je 2:1, což znamená, že k podání buněčné infuze bude randomizováno dvakrát více subjektů než konvenční léčebná terapie. Konvenční léčebná terapie po infarktu může zahrnovat betablokátory, aspirin, diuretika, látky snižující cholesterol, antikoagulancia, ACE inhibitory nebo blokátory kalciových kanálů a zařazení do programu srdeční rehabilitace. V závislosti na stupni poškození srdce a jeho vlivu na srdeční rytmus pacienta může mít pacient nárok na kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor. Konkrétní lékařskou péči určuje lékař primární péče nebo kardiolog pacienta.

ZÁKLADNÍ NÁVŠTĚVA – Při této návštěvě bude provedeno několik testů k posouzení základní funkce srdce, tj. funkce před podáním infuze buněk. Bude provedena před biopsií. Patří mezi ně vyplnění dotazníku o tom, jakou aktivitu může subjekt vykonávat; krevní studie k měření krevního obrazu a funkce jater a ledvin; elektrokardiogram, který měří elektrickou aktivitu srdce; zátěžový test, který také změří krevní tlak, srdeční frekvenci, elektrokardiogram a množství kyslíku a oxidu uhličitého ve vydechovaném vzduchu; test, který měří, jakou vzdálenost může subjekt ujít za šest minut; test funkce plic; záznam srdečního rytmu po dobu 48 hodin; a MRI poskytující informace o základní funkci a zotavení srdce od infarktu myokardu.

BIOPSKÁ FÁZE - U subjektů randomizovaných pro příjem kmenových buněk bude v katetrizační laboratoři provedena biopsie srdce. Při tomto testu se z vnitřní výstelky srdce odstraní malé množství tkáně. Dlouhá ohebná trubice (katétr), nazývaná bioptom, je vložena do žíly a navlečena na pravou stranu srdce. Nejčastěji se katétr zavádí do krční žíly v lokální anestezii. Špička katétru je opatřena drobnými čelistmi, které lékaři umožňují odebírat velmi malé útržky svalů pro mikroskopické vyšetření. Lékař odebere 5-10 malých kousků srdeční tkáně z pravé strany stěny, která odděluje pravou stranu srdce od levé strany srdce. To bude použito k růstu buněk po dobu čtyř týdnů. Krevní tlak a stav vitálních funkcí bude monitorován během procedury a několik hodin po ní. Elektrokardiogram; bude odebrána krev (přibližně 15 ml nebo 3 čajové lžičky) k měření krevního obrazu, funkce ledvin a jater; a bude odebrán vzorek moči pro analýzu moči. Před odchodem pacienta z nemocnice bude proveden echokardiogram, aby se zjistilo, zda nástroj provádějící biopsii způsobil díru ve stěně, ze které byla biopsie získána.

FÁZE INTRAKORONÁRNÍ INFÚZE - Během této fáze budou subjekty randomizované pro příjem buněk přivedeny do srdeční katetrizační laboratoře, aby podstoupily proceduru srdeční katetrizace podobnou angioplastice prováděné k léčbě srdečního infarktu. Avšak místo angioplastiky budou buňky injikovány do koronární tepny, jejíž ucpání bylo zodpovědné za infarkt. Buňky budou infundovány pomocí balónkového katétru nafouknutého v dříve implantovaném stentu. Nebude implantován žádný nový stent, pokud to nebude považováno za klinicky nutné. Po proceduře zůstane subjekt v nemocnici po dobu 24 hodin, kdy budou provedeny laboratorní studie, včetně srdečních enzymů k vyloučení srdečního poranění nebo srdečního infarktu, stejně jako monitorování EKG. Subjekt bude propuštěn z nemocnice a požádán, aby měl na sobě EKG záznamové zařízení po dobu 48 hodin.

NÁSLEDNÉ NÁVŠTĚVY - U všech subjektů zapsaných do studie bude šest následných návštěv. To je nezbytné pro získání a porovnání informací od obou souborů účastníků studie. Kromě toho je nutné získat informace k určení bezpečnosti buněčné infuze a zda se tím snížilo množství srdce, které je poškozené, zlepšilo se prokrvení a funkce srdce a části srdce, která buňky přijala. .

Při všech 6 návštěvách bude provedena anamnéza a fyzikální vyšetření, přičemž se subjektu zeptá na případné vedlejší účinky a jaké další léky užívá. Kromě toho pracovníci studie provedou elektrokardiogram, získají studie krve a moči měřící krevní obraz a funkci ledvin a jater a pořídí 48hodinový záznam elektrokardiogramu subjektu. Během šesti a dvanáctiměsíčních návštěv bude také provedeno vyšetření srdce magnetickou rezonancí, aby se změřilo množství srdce, které je poškozeno, průtok krve a funkce srdce a aby se vyhodnotila část srdce, která přijala buňky. Zjistí také, zda se v srdci vytvořily nějaké nádory. Na těchto návštěvách bude také test funkce plic, šestiminutový test chůze a otázky, jakou aktivitu může subjekt vykonávat. Kromě toho bude proveden zátěžový test, který bude zahrnovat měření srdeční frekvence, krevního tlaku, elektrokardiogramu a množství kyslíku a oxidu uhličitého ve vydechovaném vzduchu. Pacienti, kteří během studie dostanou implantabilní kardiodefibrilátor, budou mít místo MRI srdeční CT.

Pacient bude ve studii sledován po dobu celkem 12 měsíců od základní návštěvy a jakékoli neočekávané účinky studie budou hlášeny institucionální kontrolní komisi nemocnice, výboru pro sledování bezpečnosti údajů ze studie a FDA, podle potřeby, v závislosti na závažnost nežádoucí události.