健康と IBS-C におけるトランジットに対するチェノ効果 (Chenotransit)

仮説：疎水性のジアルファヒドロキシ胆汁酸塩であるケノデオキシコール酸ナトリウム（CDC）は、遅延放出カプセルで結腸の回結腸領域に送達され、便秘型IBS患者の結腸通過の加速を誘導します。

方法: 18 ～ 65 歳の 36 人の IBS-C 患者を研究し、各治療群は無作為化で性別と体格指数 (BMI) のバランスをとります。 すべての患者は、機能性胃腸障害の症状について評価されるか、または心理的障害が、アンケート（Talley et al 1989）、心身症症状チェックリスト（SCL-90）、および病院の不安とうつ病のインベントリ[HAD（Zigmond）を使用した標準的な方法で特徴付けられます。および Snaith 1983)]。 適切な同意を得て、DNA抽出のために各参加者から静脈血サンプルを採取します。 無症候性胆汁酸吸収不良の証拠がないことを確認するために、空腹時血清7α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン（7α-CHO）をすべて測定します。 私たちのラボの正常範囲は <61 ng/mL です。

実験計画: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量反応並行群計画、隠蔽配分。 参加者は、結腸幾何学的中心（GC24）を取得するために、24時間の初期ベースライン結腸通過を受けます。 ケノデオキシコール酸ナトリウム（CDC）は、IBS-Cの参加者の上行結腸および結腸全体の通過を評価するために回結腸領域に送達されます。グループあたり12人の参加者は、薬物摂取の最後の48時間中に実施された通過研究で、4日間、それぞれ0.5または1グラムのCDCのプラセボに無作為に割り付けられます。 ＣＤＣは、メタクリレート（ＥＵＤＲＡＧＩＴ−Ｌ（登録商標））でコーティングされたゼラチンカプセルに入れられる。このカプセルは、回腸末端で有効成分を放出するｐＨ感受性ポリマーである。

実験手順: 標準化された時間 (最初の 8 時間は 1 時間ごと、12、24、および 48 時間) に、デュアル ガンマ カメラ スキャンを取得して、上行結腸および結腸通過全体を測定します。 患者は毎日の日記に記入して、便、頻度、一貫性、および通過の容易さを評価します。

胃腸および結腸通過：胃、小腸、および結腸通過を測定するための検証済みのシンチグラフィ法が使用されます。 メタクリレートでコーティングされたカプセルは、遠位回腸のアルカリ性 pH に溶解して 111In 標識活性炭粒子を放出し、連続スキャンで結腸通過を評価します。 一方、経口摂取した 99mTc 標識卵粉は、胃および小腸通過の測定を可能にします。 (テクネチウム [99mTc] セスタミビ (商品名カーディオライト) は、核医学イメージングに使用される薬剤です。) 以前に、2 時間と 4 時間での胃排出 (GE)、6 時間での結腸充満 (CF)、および 4、24 と 48 時間での結腸の結腸幾何中心 (GC、同位体カウントの加重平均) が優れた結果をもたらすことを示しました。より詳細で費用と時間のかかる分析と同様の診断精度で、胃排出と結腸通過の要約。 これらのパラメーターの通常の値は、以前に公開されています (Cremonini et al)。

シンチグラフィーによる胃内容排出および腸/結腸通過分析: 可変領域の関心プログラムを使用して、当研究室の以前の研究と同様に、通過を測定します。 各領域（胃、上行、横、下行、直腸S状）の放射性同位体含有量は、崩壊および組織の減衰または深さについて補正されます。

予想される結果: CDC は、便秘が優勢な IBS 患者の結腸通過全体を促進し、便の形を緩めます。