Chenon vaikutus terveydenhuoltoon ja IBS-C:hen (Chenotransit)

Hypoteesi: Hydrofobinen di-alfa-hydroksisappisuola, natriumkenodeoksikolaatti (CDC), joka kuljetetaan viivästetysti vapauttavassa kapselissa paksusuolen ileocolon-alueelle, kiihtyy paksusuolen läpikulkua potilailla, joilla on ummetusta hallitseva IBS.

Menetelmät: Tutkimme 36 IBS-C-potilasta, iältään 18-65 vuotta, ja jokainen hoitoryhmä tasapainotetaan satunnaistuksessa sukupuolen ja painoindeksin (BMI) perusteella. Kaikki potilaat arvioidaan toiminnallisen ruoansulatuskanavan häiriön tai psykologisen häiriön oireiden varalta, ja ne karakterisoidaan tavalliseen tapaan kyselylomakkeilla (Talley et al 1989), psykosomaattisten oireiden tarkistuslistalla (SCL-90) ja sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuskartalla [HAD (Zigmond) ja Snaith 1983)]. Asianmukaisella suostumuksella jokaiselta osallistujalta otetaan laskimoverinäyte DNA-poistoa varten. Paastoseerumin 7alfa-hydroksi-4-kolesten-3-oni (7alfa-CHO) mitataan kokonaisuudessaan sen varmistamiseksi, ettei niillä ole näyttöä oireettomasta sappihapon imeytymishäiriöstä. Normaali alue laboratoriossamme on <61 ng/ml.

Kokeellinen suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annos-vaste rinnakkaisryhmämalli, jossa on piilotettu allokointi. Osallistujat läpikäyvät ensimmäisen perustason paksusuolen kuljetuksen 24 tunnin ajan saadakseen paksusuolen geometrisen keskuksen (GC24). Natriumkenodeoksikolaattia (CDC) toimitetaan sykkyräsuolen alueelle arvioimaan nousevan paksusuolen ja koko paksusuolen kulkeutumista osallistujilla, joilla on IBS-C; 12 osallistujaa ryhmää kohden satunnaistetaan saamaan lumelääkettä, kukin 0,5 tai 1 grammaa CDC:tä 4 päivän ajaksi, ja läpikulkututkimus suoritetaan viimeisen 48 tunnin aikana lääkkeen nauttimisesta. CDC sijoitetaan gelatiinikapseleihin, jotka on päällystetty metakrylaatilla (EUDRAGIT-L®), pH-herkällä polymeerillä, joka johtaa aktiivisen aineosan vapautumiseen terminaalisessa sykkyräsuolessa.

Kokeellinen menettely: Standardoituina aikoina (tunneittain ensimmäisten 8 tunnin aikana ja 12, 24 ja 48 tunnin kohdalla) suoritetaan kaksoisgammakameraskannaukset nousevan paksusuolen ja paksusuolen kokonaistransitoinnin mittaamiseksi. Potilaat täyttävät päivittäisiä päiväkirjoja arvioidakseen ulostetta, tiheyttä, konsistenssia ja kulkemisen helppoutta.

Ruoansulatuskanavan ja paksusuolen läpikulku: Validoitua skintigrafista menetelmää mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen läpikulun mittaamiseen käytetään. Metakrylaatilla päällystetty kapseli liukenee distaalisen sykkyräsuolen alkaliseen pH-arvoon vapauttaen 111In-leimattuja aktiivihiilihiukkasia, jotka arvioivat paksusuolen kulkeutumista peräkkäisissä skannauksissa. Samaan aikaan suun kautta nautittu 99 mTc:llä leimattu munajauho mahdollistaa mahalaukun ja ohutsuolen kulkeutumisen mittaamisen. (Technetium [99mTc] sestamibi (kauppanimi Cardiolite) on lääkeaine, jota käytetään isotooppilääketieteen kuvantamisessa.) Olemme aiemmin osoittaneet, että mahalaukun tyhjennys (GE) 2 ja 4 tunnin kohdalla, paksusuolen täyttyminen (CF) 6 tunnin kohdalla ja paksusuolen geometrinen keskus (GC, isotooppimäärän painotettu keskiarvo) paksusuolessa 4, 24 ja 48 tunnin kohdalla tarjoavat erinomaisen tuloksen. yhteenvedot mahalaukun tyhjenemisestä ja paksusuolen läpikulusta samankaltaisella diagnostisella tarkkuudella kuin yksityiskohtaisemmat, kalliit ja aikaa vievät analyysit. Näiden parametrien normaaliarvot on julkaistu aiemmin (Cremonini et al.).

Scintigrafinen mahalaukun tyhjennys ja suoliston/paksusuolen läpikulkuanalyysi: Kuljetuksen mittaamiseen käytetään vaihtelevan alueen ohjelmaa, kuten aiemmissa laboratoriomme tutkimuksissa. Radioisotooppipitoisuus kullakin alueella (mahalaukun, nousevan, poikittaisen, laskevan, rektosigmoidisen) korjataan hajoamisen ja kudosten heikkenemisen tai syvyyden suhteen.

Odotettu tulos: CDC nopeuttaa koko paksusuolen kulkeutumista ja löysää ulosteen muotoa potilailla, joilla on ummetus hallitseva IBS.