Effetto Cheno sul transito in salute e IBS-C (Chenotransit)

Ipotesi: un sale idrofobico di-alfa idrossi bile, chenodeossicolato di sodio (CDC), somministrato in una capsula a rilascio ritardato nella regione ileocolonica del colon, induce l'accelerazione del transito del colon in pazienti con IBS predominante nella stitichezza.

Metodi: Studieremo 36 pazienti con IBS-C, di età compresa tra 18 e 65 anni, e ciascun gruppo di trattamento sarà bilanciato in base al sesso e all'indice di massa corporea (BMI) nella randomizzazione. Tutti i pazienti saranno valutati per sintomi di disturbo gastrointestinale funzionale o disturbo psicologico saranno caratterizzati in modo standard con questionari (Talley et al 1989), la lista di controllo dei sintomi psicosomatici (SCL-90) e l'Inventario dell'ansia e della depressione dell'ospedale [HAD (Zigmond e Snaith 1983)]. Con il consenso appropriato, verrà prelevato un campione di sangue venoso da ciascun partecipante per l'estrazione del DNA. Il siero a digiuno 7alfa-idrossi-4-colesten-3-one (7alfa-CHO) sarà misurato in tutti per assicurarsi che non abbiano evidenza di malassorbimento asintomatico degli acidi biliari. L'intervallo normale nel nostro laboratorio è <61 ng/mL.

Disegno sperimentale: un disegno a gruppi paralleli dose-risposta randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con allocazione nascosta. I partecipanti subiranno un transito del colon di base iniziale per 24 ore per ottenere il centro geometrico del colon (GC24). Il chenodesossicolato di sodio (CDC) verrà somministrato alla regione ileocolonica per valutare il colon ascendente e il transito dell'intero colon nei partecipanti con IBS-C; 12 partecipanti per gruppo saranno randomizzati al placebo, 0,5 o 1 grammo di CDC ciascuno per un periodo di 4 giorni con lo studio sul transito condotto durante le ultime 48 ore dall'ingestione del farmaco. Il CDC sarà inserito in capsule di gelatina rivestite con metacrilato (EUDRAGIT-L®), un polimero sensibile al pH che provocherà il rilascio del principio attivo nell'ileo terminale.

Procedura sperimentale: A tempi standardizzati (ogni ora per le prime 8 ore, e alle 12, 24 e 48 ore), saranno ottenute scansioni con doppia gamma camera per misurare il colon ascendente e il transito totale del colon. I pazienti compileranno diari giornalieri per valutare le feci, la frequenza, la consistenza e la facilità di passaggio.

Transito gastrointestinale e del colon: verrà utilizzato un metodo scintigrafico convalidato per misurare il transito gastrico, dell'intestino tenue e del colon. Una capsula rivestita di metacrilato si dissolve nel pH alcalino dell'ileo distale per rilasciare particelle di carbone attivo marcate con 111In per valutare il transito nel colon su scansioni sequenziali. Nel frattempo, la farina di uova marcata con 99 mTc ingerita per via orale consente la misurazione del transito gastrico e dell'intestino tenue. (Il tecnezio [99mTc] sestamibi (nome commerciale Cardiolite) è un agente farmaceutico utilizzato nell'imaging della medicina nucleare.) Abbiamo precedentemente dimostrato che lo svuotamento gastrico (GE) a 2 e 4 ore, il riempimento del colon (CF) a 6 ore e il centro geometrico del colon (GC, media ponderata dei conteggi isotopici) nel colon a 4, 24 e 48 ore forniscono un'eccellente riassunti dello svuotamento gastrico e del transito del colon con un'accuratezza diagnostica simile a quella di analisi più dettagliate, costose e dispendiose in termini di tempo. I valori normali per questi parametri sono stati precedentemente pubblicati (Cremonini et al).

Svuotamento gastrico scintigrafico e analisi del transito intestinale/colonico: verrà utilizzato un programma di regione di interesse variabile per misurare il transito, come negli studi precedenti del nostro laboratorio. Il contenuto di radioisotopi in ciascuna regione (gastrica, ascendente, trasversa, discendente, rettosigmoidea) sarà corretto per il decadimento e l'attenuazione o profondità del tessuto.

Risultato previsto: CDC accelererà l'intero transito del colon e allenterà la forma delle feci nei pazienti con IBS predominante nella stitichezza.