Эффект Чено на транзит в норме и IBS-C (Chenotransit)

Гипотеза. Гидрофобная ди-альфа-гидроксижелчная соль, хенодезоксихолат натрия (CDC), доставляемая в капсуле с отсроченным высвобождением в подвздошно-ободочную часть толстой кишки, вызывает ускорение толстокишечного транзита у пациентов с СРК с преобладанием запоров.

Методы: мы изучим 36 пациентов с СРК-З в возрасте 18-65 лет, и каждая группа лечения будет сбалансирована по полу и индексу массы тела (ИМТ) при рандомизации. Всех пациентов будут оценивать на наличие симптомов функционального желудочно-кишечного расстройства или психологических нарушений, которые будут охарактеризованы стандартным образом с помощью вопросников (Talley et al 1989), Контрольного перечня психосоматических симптомов (SCL-90) и Госпитального опросника тревоги и депрессии [HAD (Zigmond и Снайт, 1983)]. С соответствующего согласия у каждого участника будет взят образец венозной крови для выделения ДНК. Уровень 7альфа-гидрокси-4-холестен-3-она (7альфа-CHO) в сыворотке крови натощак будет измеряться у всех, чтобы убедиться, что у них нет признаков бессимптомной мальабсорбции желчных кислот. Нормальный диапазон в нашей лаборатории составляет <61 нг/мл.

План эксперимента: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, план доза-реакция в параллельных группах со скрытым распределением. Участники пройдут первоначальный базовый транзит толстой кишки в течение 24 часов, чтобы получить Colonic Geometric Center (GC24). Хенодезоксихолат натрия (CDC) будет доставлен в подвздошно-ободочную кишку для оценки восходящей ободочной кишки и всей толстой кишки у участников с IBS-C; 12 участников в каждой группе будут рандомизированы для получения плацебо, 0,5 или 1 грамма CDC в течение 4 дней с проведением транзитного исследования в течение последних 48 часов приема препарата. CDC будет помещен в желатиновые капсулы, покрытые метакрилатом (EUDRAGIT-L®), рН-чувствительным полимером, что приведет к высвобождению активного ингредиента в терминальном отделе подвздошной кишки.

Экспериментальная процедура: в стандартное время (ежечасно в течение первых 8 часов, а также через 12, 24 и 48 часов) будет получено сканирование двойной гамма-камеры для измерения восходящей ободочной кишки и общего толстокишечного транзита. Пациенты будут заполнять ежедневные дневники для оценки стула, его частоты, консистенции и легкости прохождения.

Желудочно-кишечный и толстокишечный транзит: будет использоваться проверенный сцинтиграфический метод для измерения желудочного, тонкого и толстого кишечника. Капсула с метакрилатным покрытием растворяется в щелочной среде дистального отдела подвздошной кишки, высвобождая частицы активированного угля, меченные 111In, для оценки прохода через толстую кишку при последовательном сканировании. Между тем, перорально проглоченная яичная мука, меченная 99 mTc, позволяет измерить транзит через желудочный и тонкий кишечник. (Технеций [99mTc] sestamibi (торговое название Cardiolite) представляет собой фармацевтический агент, используемый в визуализации ядерной медицины.) Ранее мы показали, что опорожнение желудка (GE) через 2 и 4 часа, наполнение толстой кишки (CF) через 6 часов и геометрический центр толстой кишки (GC, средневзвешенное количество изотопов) в толстой кишке через 4, 24 и 48 часов обеспечивают отличные результаты. сводки о опорожнении желудка и толстокишечном транзите с такой же диагностической точностью, как и более подробные, дорогостоящие и трудоемкие анализы. Ранее были опубликованы нормальные значения этих параметров (Кремонини и др.).

Сцинтиграфическое опорожнение желудка и анализ кишечного/толстокишечного транзита: программа переменной области интереса будет использоваться для измерения транзита, как и в предыдущих исследованиях нашей лаборатории. Содержание радиоизотопов в каждой области (желудочной, восходящей, поперечной, нисходящей, ректосигмовидной) будет скорректировано с учетом распада и затухания или глубины ткани.

Ожидаемый результат: CDC ускорит транзит через всю толстую кишку и ослабит форму стула у пациентов с СРК с преобладанием запоров.