Cheno-effekt på transitt i helse og IBS-C (Chenotransit)

Hypotese: Et hydrofobt di-alfa-hydroksygallesalt, natriumchenodeoksycholat (CDC), levert i en kapsel med forsinket frigjøring til ileokolonregionen av tykktarmen induserer akselerasjon av kolontransit hos pasienter med forstoppelse-dominerende IBS.

Metoder: Vi skal studere 36 pasienter med IBS-C, i alderen 18-65 år, og hver behandlingsgruppe skal balanseres på kjønn og kroppsmasseindeks (BMI) i randomiseringen. Alle pasienter vil bli vurdert for symptomer på funksjonell gastrointestinal lidelse eller psykologisk forstyrrelse vil bli karakterisert på en standard måte med spørreskjemaer (Talley et al 1989), Psychosomatic Symptom Checklist (SCL-90) og Hospital Anxiety and Depression Inventory [HAD (Zigmond) og Snaith 1983)]. Med passende samtykke vil det bli tatt en venøs blodprøve fra hver deltaker for DNA-ekstraksjon. Fastende serum 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7alpha-CHO) vil bli målt i alt for å sikre at de ikke har tegn på asymptomatisk gallesyremalabsorpsjon. Normalområdet i laboratoriet vårt er <61 ng/ml.

Eksperimentell design: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-respons parallell gruppedesign, med skjult allokering. Deltakerne vil gjennomgå en innledende baseline kolontransit i 24 timer for å oppnå Colonic Geometric Center (GC24). Natrium chenodeoxycholate (CDC) vil bli levert til ileocolon regionen for å vurdere stigende kolon og hel kolon transitt hos deltakere med IBS-C; 12 deltakere per gruppe vil bli randomisert til placebo, 0,5 eller 1 gram CDC hver i en periode på 4 dager med transittstudien utført i løpet av de siste 48 timene med legemiddelinntak. CDC vil bli plassert i gelatinkapsler som er belagt med metakrylat (EUDRAGIT-L®), en pH-sensitiv polymer som vil resultere i frigjøring av den aktive ingrediensen i den terminale ileum.

Eksperimentell prosedyre: Ved standardiserte tider (hver time de første 8 timene, og ved 12, 24 og 48 timer), vil doble gammakameraskanninger bli oppnådd for å måle stigende kolon og total kolontransit. Pasienter vil fylle daglige dagbøker for å evaluere avføring, frekvens, konsistens og enkel passasje.

Gastrointestinal og kolontransit: En validert scintigrafisk metode for å måle gastrisk, tynntarm og kolontransit vil bli brukt. En metakrylatbelagt kapsel løses opp i den alkaliske pH-verdien til den distale ileum for å frigjøre 111In-merkede aktiverte kullpartikler for å evaluere tykktarmspassasjen på sekvensielle skanninger. I mellomtiden tillater oralt inntatt 99 mTc-merket eggemåltid måling av gastrisk og tynntarmspassasje. (Technetium [99mTc] sestamibi (varenavn Cardiolite) er et farmasøytisk middel som brukes i nukleærmedisinsk bildebehandling.) Vi har tidligere vist at gastrisk tømming (GE) ved 2 og 4 timer, tykktarmsfylling (CF) etter 6 timer og tykktarms geometrisk senter (GC, vektet gjennomsnitt av isotoptellinger) i tykktarmen ved 4, 24 og 48 timer gir utmerket oppsummeringer av gastrisk tømming og kolonpassasje med lignende diagnostisk nøyaktighet som mer detaljerte, kostbare og tidkrevende analyser. Normalverdiene for disse parameterne er tidligere publisert (Cremonini et al).

Scintigrafisk gastrisk tømming og intestinal/colon transit analyse: Et variabelt område av interesse vil bli brukt for å måle transitt, som i tidligere studier fra laboratoriet vårt. Radioisotopinnhold i hver region (gastrisk, stigende, tverrgående, synkende, rectosigmoid) vil bli korrigert for forfall og vevsdempning eller dybde.

Forventet resultat: CDC vil akselerere transitt av hele tykktarmen og løsne avføringsformen hos pasienter med forstoppelse dominerende IBS.