Wpływ Cheno na tranzyt w zdrowiu i IBS-C (Chenotransit)

Hipoteza: Hydrofobowa sól di-alfa-hydroksy żółciowa, chenodezoksycholan sodu (CDC), dostarczana w kapsułce o opóźnionym uwalnianiu do obszaru jelita krętego i okrężnicy, indukuje przyspieszenie pasażu jelitowego u pacjentów z IBS z przewagą zaparć.

Metody: Przebadamy 36 pacjentów z IBS-C, w wieku 18-65 lat, a każda leczona grupa zostanie zrównoważona pod względem płci i wskaźnika masy ciała (BMI) w randomizacji. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem objawów czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub zaburzeń psychicznych w standardowy sposób za pomocą kwestionariuszy (Talley i wsp. 1989), listy kontrolnej objawów psychosomatycznych (SCL-90) oraz szpitalnego kwestionariusza lęku i depresji [HAD (Zigmond i Snaith 1983)]. Za odpowiednią zgodą od każdego uczestnika zostanie pobrana próbka krwi żylnej do ekstrakcji DNA. Stężenie 7alfa-hydroksy-4-cholesteno-3-onu (7alfa-CHO) w surowicy na czczo zostanie zmierzone we wszystkich, aby upewnić się, że nie mają objawów bezobjawowego złego wchłaniania kwasów żółciowych. Norma w naszym laboratorium wynosi <61 ng/ml.

Projekt eksperymentalny: Randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, równoległy projekt grupy dawka-odpowiedź, z ukrytą alokacją. Uczestnicy przejdą wstępną linię wyjściową pasażu okrężnicy przez 24 godziny, aby uzyskać Colonic Geometric Center (GC24). Chenodeoksycholan sodu (CDC) zostanie dostarczony do okolicy krętniczo-okrężniczej w celu oceny okrężnicy wstępującej i pasażu całej okrężnicy u uczestników z IBS-C; 12 uczestników na grupę zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, 0,5 lub 1 gram CDC każdy na okres 4 dni z badaniem tranzytu przeprowadzonym podczas ostatnich 48 godzin przyjmowania leku. CDC zostanie umieszczony w żelatynowych kapsułkach pokrytych metakrylanem (EUDRAGIT-L®), polimerem wrażliwym na pH, który spowoduje uwolnienie składnika aktywnego w końcowym odcinku jelita krętego.

Procedura doświadczalna: W standaryzowanych porach (co godzinę przez pierwsze 8 godzin oraz po 12, 24 i 48 godzinach) uzyska się skany podwójną kamerą gamma w celu zmierzenia okrężnicy wstępującej i ogólnego pasażu okrężnicy. Pacjenci będą wypełniać dzienniczki w celu oceny stolca, częstotliwości, konsystencji i łatwości pasażu.

Pasaż żołądkowo-jelitowy i okrężniczy: zostanie zastosowana zwalidowana metoda scyntygraficzna do pomiaru pasażu żołądkowego, jelita cienkiego i okrężnicy. Kapsułka pokryta metakrylanem rozpuszcza się w zasadowym pH dystalnej części jelita krętego, uwalniając cząsteczki węgla aktywowanego znakowane 111In w celu oceny pasażu okrężnicy na sekwencyjnych skanach. Tymczasem doustnie spożyta mączka jajeczna znakowana 99 mTc umożliwia pomiar pasażu żołądkowego i jelita cienkiego. (Technet [99mTc] sestamibi (nazwa handlowa Cardiolite) jest środkiem farmaceutycznym stosowanym w obrazowaniu medycyny nuklearnej). Wcześniej wykazaliśmy, że opróżnianie żołądka (GE) po 2 i 4 godzinach, wypełnienie okrężnicy (CF) po 6 godzinach i centrum geometryczne okrężnicy (GC, średnia ważona zliczeń izotopowych) w okrężnicy po 4, 24 i 48 godzinach zapewniają doskonałe podsumowania opróżniania żołądka i pasażu jelitowego z podobną dokładnością diagnostyczną, jak bardziej szczegółowe, kosztowne i czasochłonne analizy. Normalne wartości tych parametrów zostały wcześniej opublikowane (Cremonini i in.).

Scyntygraficzna analiza opróżniania żołądka i pasażu jelitowego/okrężnicy: Program zmiennego obszaru zainteresowania zostanie użyty do pomiaru tranzytu, tak jak w poprzednich badaniach z naszego laboratorium. Zawartość radioizotopów w każdym regionie (żołądkowym, wstępującym, poprzecznym, zstępującym, odbytniczo-esiczym) zostanie skorygowana pod kątem rozpadu i osłabienia lub głębokości tkanki.

Oczekiwany wynik: CDC przyspieszy pasaż całej okrężnicy i rozluźni postać stolca u pacjentów z IBS z przewagą zaparć.