Cheno-effect op transit in gezondheid en IBS-C (Chenotransit)

Hypothese: Een hydrofoob di-alfahydroxy-galzout, natriumchenodeoxycholaat (CDC), afgeleverd in een capsule met vertraagde afgifte aan het ileocolongebied van de dikke darm, induceert een versnelling van de colontransit bij patiënten met constipatie-overheersende IBS.

Methoden: We zullen 36 patiënten met IBS-C, in de leeftijd van 18-65 jaar, bestuderen en elke behandelingsgroep zal in de randomisatie worden gebalanceerd op basis van geslacht en Body Mass Index (BMI). Alle patiënten zullen worden beoordeeld op symptomen van functionele gastro-intestinale stoornissen of psychologische stoornissen zullen op een standaardmanier worden gekarakteriseerd met vragenlijsten (Talley et al 1989), de Psychosomatic Symptom Checklist (SCL-90) en de Hospital Anxiety and Depression Inventory [HAD (Zigmond en Snaith 1983)]. Met de juiste toestemming wordt van elke deelnemer een veneus bloedmonster afgenomen voor DNA-extractie. Nuchter serum 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-on (7alpha-CHO) zal in alle gevallen worden gemeten om er zeker van te zijn dat ze geen bewijs hebben van asymptomatische galzuurmalabsorptie. Het normale bereik in ons lab is <61 ng/mL.

Experimenteel ontwerp: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, dosis-respons parallel groepsontwerp, met verborgen toewijzing. Deelnemers ondergaan een eerste baseline colontransit gedurende 24 uur om Colonic Geometric Center (GC24) te verkrijgen. Natriumchenodeoxycholaat (CDC) wordt toegediend aan het ileocolongebied om de colon ascendens en de volledige colontransit te beoordelen bij deelnemers met IBS-C; 12 deelnemers per groep worden gerandomiseerd naar placebo, 0,5 of 1 gram CDC elk gedurende een periode van 4 dagen, waarbij de transitstudie wordt uitgevoerd tijdens de laatste 48 uur na inname van het geneesmiddel. De CDC wordt in gelatinecapsules geplaatst die zijn omhuld met methacrylaat (EUDRAGIT-L®), een pH-gevoelig polymeer dat ervoor zorgt dat het actieve bestanddeel vrijkomt in het terminale ileum.

Experimentele procedure: Op gestandaardiseerde tijdstippen (elk uur gedurende de eerste 8 uur en om 12, 24 en 48 uur) zullen dubbele gammacamerascans worden verkregen om de colon ascendens en de algehele colonpassage te meten. Patiënten zullen dagelijkse dagboeken invullen om ontlasting, frequentie, consistentie en gemak van doorgang te evalueren.

Gastro-intestinale en colontransit: Er wordt een gevalideerde scintigrafische methode gebruikt om de maag-, dunnedarm- en colontransit te meten. Een met methacrylaat gecoate capsule lost op in de alkalische pH van het distale ileum om 111In-gelabelde actieve kooldeeltjes vrij te maken om de colontransit op sequentiële scans te evalueren. Ondertussen maakt oraal ingenomen 99 mTc-gelabeld eiermeel het mogelijk om de maag- en dunnedarmtransit te meten. (Technetium [99mTc] sestamibi (handelsnaam Cardiolite) is een farmaceutisch middel dat wordt gebruikt bij beeldvorming in de nucleaire geneeskunde.) We hebben eerder aangetoond dat de maaglediging (GE) na 2 en 4 uur, colonvulling (CF) na 6 uur en colon geometrisch centrum (GC, gewogen gemiddelde van isotopentellingen) in colon na 4, 24 en 48 uur uitstekende samenvattingen van maaglediging en colonpassage met vergelijkbare diagnostische nauwkeurigheid als meer gedetailleerde, kostbare en tijdrovende analyses. De normale waarden voor deze parameters zijn eerder gepubliceerd (Cremonini et al).

Scintigrafische maagontlediging en intestinale/colontransit-analyse: Een variabel interessegebiedprogramma zal worden gebruikt om de transit te meten, zoals in eerdere studies van ons laboratorium. Radio-isotoopinhoud in elk gebied (maag, opstijgend, transversaal, aflopend, rectosigmoïd) zal worden gecorrigeerd voor verval en weefselverzwakking of -diepte.

Verwacht resultaat: CDC zal de gehele colonpassage versnellen en de vorm van ontlasting losser maken bij patiënten met constipatie overheersende PDS.