Cheno 对健康和 IBS-C 转运的影响 (Chenotransit)

假设：一种疏水性双α-羟基胆汁盐鹅脱氧胆酸钠 (CDC) 在延迟释放胶囊中递送至结肠的回结肠区域，可诱导以便秘为主的 IBS 患者的结肠转运加速。

方法：我们将研究 36 名年龄在 18-65 岁之间的 IBS-C 患者，每个治疗组将在随机分组中平衡性别和体重指数 (BMI)。 将对所有患者进行功能性胃肠道疾病或心理障碍症状的评估，并以标准方式通过问卷调查（Talley 等人 1989 年）、心身症状检查表 (SCL-90) 和医院焦虑和抑郁量表 [HAD (Zigmond)和 Snaith 1983)]。 在获得适当同意的情况下，将从每个参与者那里获取静脉血样以进行 DNA 提取。 将对所有人进行空腹血清 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7alpha-CHO) 测量，以确保他们没有无症状胆汁酸吸收不良的证据。 我们实验室的正常范围是 <61 ng/mL。

实验设计：随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应平行组设计，隐藏分配。 参与者将进行 24 小时的初始基线结肠运输以获得结肠几何中心 (GC24)。 鹅去氧胆酸钠 (CDC) 将被输送到回结肠区域，以评估 IBS-C 参与者的升结肠和全结肠转运；每组 12 名参与者将随机接受安慰剂、0.5 或 1 克 CDC，为期 4 天，并在药物摄入的最后 48 小时内进行转运研究。 CDC 将被放置在涂有甲基丙烯酸酯 (EUDRAGIT-L®) 的明胶胶囊中，甲基丙烯酸酯是一种 pH 敏感聚合物，可导致回肠末端释放活性成分。

实验程序：在标准时间（前 8 小时每小时一次，以及第 12、24 和 48 小时），将获得双伽马相机扫描以测量升结肠和整个结肠转运。 患者将填写每日日记以评估大便、频率、稠度和通过的难易程度。

胃肠和结肠传输：将使用经过验证的闪烁显像方法来测量胃、小肠和结肠传输。 甲基丙烯酸酯涂层胶囊溶解在远端回肠的碱性 pH 值中，释放 111In 标记的活性炭颗粒，以评估连续扫描的结肠转运。 同时，口服摄入 99 mTc 标记的蛋粉可以测量胃和小肠转运。 （锝 [99mTc] sestamibi（商品名 Cardiolite）是一种用于核医学成像的药剂。） 我们之前已经表明，2 小时和 4 小时的胃排空 (GE)、6 小时的结肠充盈 (CF) 以及 4、24 和 48 小时的结肠几何中心（GC，同位素计数加权平均值）提供了出色的结果胃排空和结肠转运的总结与更详细、昂贵和耗时的分析具有相似的诊断准确性。 这些参数的正常值先前已公布（Cremonini 等人）。

胃排空闪烁显像和肠道/结肠转运分析：与我们实验室之前的研究一样，将使用可变感兴趣区程序来测量转运。 每个区域（胃、上升、横向、下降、直肠乙状结肠）的放射性同位素含量将针对衰变和组织衰减或深度进行校正。

预期结果：CDC 将加速以便秘为主的 IBS 患者的整个结肠传输并使粪便形态变松。