Cheno-Effekt auf den Transit in der Gesundheit und IBS-C (Chenotransit)

Hypothese: Ein hydrophobes Di-Alpha-Hydroxy-Gallensalz, Natriumchenodesoxycholat (CDC), das in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung in die Ileokolonregion des Dickdarms abgegeben wird, induziert eine Beschleunigung des Dickdarmtransits bei Patienten mit IBS mit vorherrschender Verstopfung.

Methoden: Wir werden 36 Patienten mit IBS-C im Alter von 18-65 Jahren untersuchen, und jede Behandlungsgruppe wird bei der Randomisierung nach Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) ausgewogen. Alle Patienten werden auf Symptome einer funktionellen Magen-Darm-Störung oder einer psychischen Störung untersucht und in standardisierter Weise mit Fragebögen (Talley et al. 1989), der Psychosomatic Symptom Checklist (SCL-90) und dem Hospital Anxiety and Depression Inventory [HAD (Zigmond und Snaith 1983)]. Bei entsprechender Zustimmung wird jedem Teilnehmer eine venöse Blutprobe zur DNA-Extraktion entnommen. Das Nüchternserum 7alpha-Hydroxy-4-Cholesten-3-on (7alpha-CHO) wird insgesamt gemessen, um sicherzustellen, dass keine Anzeichen einer asymptomatischen Gallensäure-Malabsorption vorliegen. Der Normalbereich in unserem Labor liegt bei <61 ng/mL.

Experimentelles Design: Ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Dosis-Wirkungs-Parallelgruppendesign mit verdeckter Zuordnung. Die Teilnehmer werden 24 Stunden lang einem initialen Kolontransit unterzogen, um das Colonic Geometric Center (GC24) zu erhalten. Natriumchenodeoxycholat (CDC) wird in die Ileokolonregion verabreicht, um den aufsteigenden Dickdarm- und gesamten Dickdarmtransit bei Teilnehmern mit IBS-C zu beurteilen; 12 Teilnehmer pro Gruppe werden randomisiert Placebo, 0,5 oder 1 Gramm CDC für einen Zeitraum von 4 Tagen zugeteilt, wobei die Transitstudie während der letzten 48 Stunden der Arzneimitteleinnahme durchgeführt wird. Das CDC wird in Gelatinekapseln eingebracht, die mit Methacrylat (EUDRAGIT-L®) beschichtet sind, einem pH-empfindlichen Polymer, das zur Freisetzung des Wirkstoffs im terminalen Ileum führt.

Experimentelles Verfahren: Zu standardisierten Zeiten (stündlich für die ersten 8 Stunden und um 12, 24 und 48 h) werden Dual-Gammakamera-Scans erhalten, um den aufsteigenden Dickdarm und den gesamten Dickdarmtransit zu messen. Die Patienten füllen tägliche Tagebücher aus, um den Stuhlgang, die Häufigkeit, die Konsistenz und die Leichtigkeit des Stuhlgangs zu bewerten.

Magen-Darm- und Dickdarmpassage: Es wird eine validierte szintigrafische Methode zur Messung der Magen-, Dünndarm- und Dickdarmpassage verwendet. Eine mit Methacrylat beschichtete Kapsel löst sich im alkalischen pH-Wert des distalen Ileums auf, um 111In-markierte Aktivkohlepartikel freizusetzen, um den Dickdarmtransit bei sequentiellen Scans zu bewerten. Unterdessen ermöglicht oral eingenommenes 99 mTc-markiertes Eimehl die Messung der Magen- und Dünndarmpassage. (Technetium [99mTc] Sestamibi (Handelsname Cardiolite) ist ein pharmazeutischer Wirkstoff, der in der nuklearmedizinischen Bildgebung verwendet wird.) Wir haben zuvor gezeigt, dass die Magenentleerung (GE) nach 2 und 4 Stunden, die Dickdarmfüllung (CF) nach 6 Stunden und das geometrische Zentrum des Dickdarms (GC, gewichteter Durchschnitt der Isotopenzahlen) im Dickdarm nach 4, 24 und 48 Stunden hervorragend sind Zusammenfassungen der Magenentleerung und des Dickdarmtransits mit ähnlicher diagnostischer Genauigkeit wie detailliertere, kostspieligere und zeitaufwändigere Analysen. Die Normalwerte für diese Parameter wurden zuvor veröffentlicht (Cremonini et al).

Szintigraphische Magenentleerung und Analyse des Darm-/Kolontransits: Ein variables Region-of-Interest-Programm wird verwendet, um den Transit zu messen, wie in früheren Studien aus unserem Labor. Der Radioisotopengehalt in jeder Region (gastrisch, aufsteigend, quer, absteigend, rektosigmoidal) wird hinsichtlich Zerfall und Gewebedämpfung oder -tiefe korrigiert.

Erwartetes Ergebnis: CDC beschleunigt den gesamten Dickdarmtransit und lockert die Stuhlform bei Patienten mit IBS, bei denen Verstopfung vorherrscht.