Efecto Cheno sobre el Tránsito en Salud y SII-E (Chenotransit)

Hipótesis: Una sal biliar hidrofóbica di-alfa hidroxi, quenodesoxicolato de sodio (CDC), administrada en una cápsula de liberación retardada a la región ileocolónica del colon induce la aceleración del tránsito colónico en pacientes con SII con estreñimiento predominante.

Métodos: Estudiaremos a 36 pacientes con SII-C, de 18 a 65 años de edad, y cada grupo de tratamiento se equilibrará en cuanto al género y el índice de masa corporal (IMC) en la aleatorización. Todos los pacientes serán evaluados en busca de síntomas de trastornos gastrointestinales funcionales o trastornos psicológicos que se caracterizarán de manera estándar con cuestionarios (Talley et al 1989), la Lista de verificación de síntomas psicosomáticos (SCL-90) y el Inventario de ansiedad y depresión hospitalaria [HAD (Zigmond y Snaith 1983)]. Con el debido consentimiento, se obtendrá una muestra de sangre venosa de cada participante para la extracción de ADN. La 7alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (7alfa-CHO) en suero en ayunas se medirá en todos para garantizar que no tengan evidencia de malabsorción asintomática de ácidos biliares. El rango normal en nuestro laboratorio es <61 ng/mL.

Diseño experimental: un diseño de grupos paralelos de dosis-respuesta, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con asignación oculta. Los participantes se someterán a un tránsito colónico de referencia inicial durante 24 horas para obtener el Centro geométrico colónico (GC24). Se administrará quenodesoxicolato de sodio (CDC) en la región ileocolónica para evaluar el colon ascendente y el tránsito colónico completo en participantes con SII-C; 12 participantes por grupo serán aleatorizados para recibir placebo, 0,5 o 1 gramo de CDC cada uno durante un período de 4 días con el estudio de tránsito realizado durante las últimas 48 horas de la ingestión del fármaco. El CDC se colocará en cápsulas de gelatina recubiertas con metacrilato (EUDRAGIT-L®), un polímero sensible al pH que dará como resultado la liberación del ingrediente activo en el íleon terminal.

Procedimiento experimental: En tiempos estandarizados (cada hora durante las primeras 8 horas, y a las 12, 24 y 48 h), se obtendrán exploraciones de doble cámara gamma para medir el colon ascendente y el tránsito colónico general. Los pacientes llenarán diarios para evaluar las heces, la frecuencia, la consistencia y la facilidad de paso.

Tránsito gastrointestinal y colónico: se utilizará un método de gammagrafía validado para medir el tránsito gástrico, del intestino delgado y del colon. Una cápsula recubierta de metacrilato se disuelve en el pH alcalino del íleon distal para liberar partículas de carbón activado marcadas con 111In para evaluar el tránsito colónico en exploraciones secuenciales. Mientras tanto, la harina de huevo marcada con 99 mTc ingerida por vía oral permite la medición del tránsito gástrico y del intestino delgado. (El tecnecio [99mTc] sestamibi (nombre comercial Cardiolite) es un agente farmacéutico utilizado en la obtención de imágenes de medicina nuclear). Anteriormente hemos demostrado que el vaciamiento gástrico (GE) a las 2 y 4 horas, el llenado colónico (CF) a las 6 horas y el centro geométrico colónico (GC, promedio ponderado de recuentos isotópicos) en el colon a las 4, 24 y 48 horas proporcionan una excelente resúmenes de vaciamiento gástrico y tránsito colónico con una precisión diagnóstica similar a la de análisis más detallados, costosos y lentos. Los valores normales de estos parámetros han sido publicados previamente (Cremonini et al).

Vaciamiento gástrico gammagráfico y análisis del tránsito intestinal/colónico: Se utilizará un programa de región de interés variable para medir el tránsito, como en estudios previos de nuestro laboratorio. El contenido de radioisótopos en cada región (gástrica, ascendente, transversa, descendente, rectosigmoidea) se corregirá por deterioro y atenuación o profundidad del tejido.

Resultado previsto: los CDC acelerarán el tránsito colónico completo y aflojarán la forma de las heces en pacientes con SII con predominio de estreñimiento.