Efeito Cheno no Trânsito em Saúde e IBS-C (Chenotransit)

Hipótese: Um sal hidrofóbico di-alfa hidroxi biliar, quenodesoxicolato de sódio (CDC), entregue em uma cápsula de liberação retardada na região ileocolônica do cólon induz a aceleração do trânsito colônico em pacientes com SII com predominância de constipação.

Métodos: Estudaremos 36 pacientes com SII-C, com idades entre 18 e 65 anos, e cada grupo de tratamento será balanceado em gênero e Índice de Massa Corporal (IMC) na randomização. Todos os pacientes serão avaliados quanto a sintomas de distúrbios gastrointestinais funcionais ou distúrbios psicológicos serão caracterizados de maneira padrão com questionários (Talley et al 1989), a Lista de Verificação de Sintomas Psicossomáticos (SCL-90) e o Inventário Hospitalar de Ansiedade e Depressão [HAD (Zigmond e Snaith 1983)]. Com o devido consentimento, uma amostra de sangue venoso será obtida de cada participante para extração de DNA. O 7alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (7alfa-CHO) sérico em jejum será medido em todos para garantir que eles não tenham evidências de má absorção assintomática de ácidos biliares. A faixa normal em nosso laboratório é <61 ng/mL.

Projeto experimental: Um projeto de grupo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose-resposta, com alocação oculta. Os participantes serão submetidos a um trânsito colônico basal inicial por 24 horas para obter o Centro Geométrico do Cólon (GC24). Quenodesoxicolato de sódio (CDC) será aplicado na região ileocolônica para avaliar o cólon ascendente e todo o trânsito colônico em participantes com SII-C; 12 participantes por grupo serão randomizados para placebo, 0,5 ou 1 grama de CDC cada, por um período de 4 dias com o estudo de trânsito conduzido durante as últimas 48 horas de ingestão do medicamento. O CDC será colocado em cápsulas de gelatina revestidas com metacrilato (EUDRAGIT-L®), um polímero sensível ao pH que resultará na liberação do princípio ativo no íleo terminal.

Procedimento experimental: Em horários padronizados (a cada hora nas primeiras 8 horas e às 12, 24 e 48 h), varreduras de câmera gama dupla serão obtidas para medir o cólon ascendente e o trânsito colônico geral. Os pacientes preencherão diários para avaliar as fezes, frequência, consistência e facilidade de evacuação.

Trânsito gastrointestinal e colônico: Será usado um método cintilográfico validado para medir o trânsito gástrico, intestinal e colônico. Uma cápsula revestida de metacrilato se dissolve no pH alcalino do íleo distal para liberar partículas de carvão ativado marcadas com 111In para avaliar o trânsito colônico em varreduras sequenciais. Enquanto isso, a ingestão oral de farinha de ovo marcada com 99mTc permite a medição do trânsito gástrico e do intestino delgado. (Tecnécio [99mTc] sestamibi (nome comercial Cardiolite) é um agente farmacêutico usado em imagens de medicina nuclear.) Mostramos anteriormente que o esvaziamento gástrico (GE) em 2 e 4 horas, enchimento colônico (CF) em 6 horas e centro geométrico colônico (GC, média ponderada de contagens isotópicas) no cólon em 4, 24 e 48 horas fornecem excelente resumos de esvaziamento gástrico e trânsito colônico com precisão diagnóstica semelhante a análises mais detalhadas, caras e demoradas. Os valores normais para esses parâmetros já foram publicados anteriormente (Cremonini et al).

Esvaziamento gástrico cintilográfico e análise do trânsito intestinal/colônico: Um programa de região variável de interesse será usado para medir o trânsito, como em estudos anteriores de nosso laboratório. O conteúdo de radioisótopos em cada região (gástrica, ascendente, transversal, descendente, retossigmóide) será corrigido para cárie e atenuação ou profundidade do tecido.

Resultado Antecipado: O CDC acelerará todo o trânsito colônico e afrouxará a forma das fezes em pacientes com SII com predominância de constipação.