Cheno Effect on Transit in Health och IBS-C (Chenotransit)

Hypotes: Ett hydrofobt di-alfa-hydroxigallsalt, natriumchenodeoxicholat (CDC), levererat i en kapsel med fördröjd frisättning till ileokolonregionen av tjocktarmen inducerar acceleration av kolontransit hos patienter med förstoppningsdominerande IBS.

Metod: Vi ska studera 36 patienter med IBS-C, i åldern 18-65 år, och varje behandlingsgrupp kommer att balanseras på kön och Body Mass Index (BMI) i randomiseringen. Alla patienter kommer att bedömas för symtom på funktionell gastrointestinal störning eller psykologisk störning kommer att karakteriseras på ett standardsätt med frågeformulär (Talley et al 1989), Psychosomatic Symptom Checklist (SCL-90) och Hospital Anxiety and Depression Inventory [HAD (Zigmond) och Snaith 1983)]. Med lämpligt samtycke kommer ett venöst blodprov att tas från varje deltagare för DNA-extraktion. Fastande Serum 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7alpha-CHO) kommer att mätas totalt för att säkerställa att de inte har tecken på asymtomatisk gallsyramalabsorption. Det normala intervallet i vårt labb är <61 ng/ml.

Experimentell design: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dos-respons parallell gruppdesign, med dold allokering. Deltagarna kommer att genomgå en initial kolontransit vid baslinjen i 24 timmar för att erhålla Colonic Geometric Center (GC24). Natriumchenodeoxicholat (CDC) kommer att levereras till ileokolonregionen för att bedöma stigande kolon- och helkolontransit hos deltagare med IBS-C; 12 deltagare per grupp kommer att randomiseras till placebo, 0,5 eller 1 gram CDC vardera under en period av 4 dagar med transitstudien utförd under de senaste 48 timmarna av läkemedelsintag. CDC kommer att placeras i gelatinkapslar som är belagda med metakrylat (EUDRAGIT-L®), en pH-känslig polymer som kommer att resultera i frisättning av den aktiva ingrediensen i den terminala ileum.

Experimentell procedur: Vid standardiserade tider (en gång i timmen under de första 8 timmarna och vid 12, 24 och 48 timmar), kommer dubbla gammakameraskanningar att erhållas för att mäta uppåtgående kolon och total kolontransit. Patienterna kommer att fylla dagliga dagböcker för att utvärdera avföring, frekvens, konsistens och enkel passage.

Gastrointestinal och kolontransit: En validerad scintigrafisk metod för att mäta mag-, tunntarms- och kolontransit kommer att användas. En metakrylatbelagd kapsel löses upp i det alkaliska pH-värdet i den distala ileum för att frigöra 111In-märkta aktivt kolpartiklar för att utvärdera kolontransit vid sekventiella skanningar. Samtidigt möjliggör oralt intagen 99 mTc-märkt äggmjöl mätning av gastrisk och tunntarmstransit. (Technetium [99mTc] sestamibi (varunamn Cardiolite) är ett farmaceutiskt medel som används vid nukleärmedicinsk bildbehandling.) Vi har tidigare visat att magtömning (GE) vid 2 och 4 timmar, kolonfyllning (CF) efter 6 timmar och kolon geometriskt centrum (GC, vägt medelvärde av isotopräkningar) i kolon vid 4, 24 och 48 timmar ger utmärkta sammanfattningar av magtömning och kolontransit med liknande diagnostisk noggrannhet som mer detaljerade, kostsamma och tidskrävande analyser. Normalvärdena för dessa parametrar har tidigare publicerats (Cremonini et al).

Scintigrafisk gastrisk tömning och intestinal/kolontransitanalys: Ett program för variabel region av intresse kommer att användas för att mäta transit, som i tidigare studier från vårt labb. Radioisotopinnehåll i varje region (mage, stigande, tvärgående, fallande, rectosigmoid) kommer att korrigeras för sönderfall och vävnadsförsvagning eller djup.

Förväntat resultat: CDC kommer att påskynda genomgången av hela tjocktarmen och lösa upp avföringsformen hos patienter med förstoppning dominerande IBS.