Effet Cheno sur le transit en santé et IBS-C (Chenotransit)

Hypothèse : Un sel biliaire di-alpha hydroxy hydrophobe, le chénodésoxycholate de sodium (CDC), administré dans une capsule à libération retardée dans la région iléo-colique du côlon induit une accélération du transit colique chez les patients atteints de SCI à constipation prédominante.

Méthodes : Nous étudierons 36 patients atteints d'IBS-C, âgés de 18 à 65 ans, et chaque groupe de traitement sera équilibré sur le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC) dans la randomisation. Tous les patients seront évalués pour les symptômes de troubles gastro-intestinaux fonctionnels ou les troubles psychologiques seront caractérisés de manière standard avec des questionnaires (Talley et al 1989), la liste de contrôle des symptômes psychosomatiques (SCL-90) et l'inventaire de l'anxiété et de la dépression de l'hôpital [HAD (Zigmond et Snaith 1983)]. Avec le consentement approprié, un échantillon de sang veineux sera obtenu de chaque participant pour l'extraction d'ADN. Le sérum à jeun 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7alpha-CHO) sera mesuré chez tous pour s'assurer qu'ils ne présentent pas de signes de malabsorption asymptomatique des acides biliaires. La plage normale dans notre laboratoire est <61 ng/mL.

Conception expérimentale : Une conception de groupes parallèles dose-réponse randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec allocation masquée. Les participants subiront un transit colique initial de base pendant 24 heures pour obtenir le centre géométrique du côlon (GC24). Le chénodésoxycholate de sodium (CDC) sera administré dans la région iléocolique pour évaluer le transit du côlon ascendant et du côlon entier chez les participants atteints d'IBS-C ; 12 participants par groupe seront randomisés pour recevoir un placebo, 0,5 ou 1 gramme de CDC chacun pendant une période de 4 jours avec l'étude de transit menée au cours des 48 dernières heures d'ingestion de médicament. Le CDC sera placé dans des capsules de gélatine recouvertes de méthacrylate (EUDRAGIT-L®), un polymère sensible au pH qui entraînera la libération de l'ingrédient actif dans l'iléon terminal.

Procédure expérimentale : À des heures normalisées (toutes les heures pendant les 8 premières heures et à 12, 24 et 48 h), des scans à double caméra gamma seront obtenus pour mesurer le côlon ascendant et le transit colique global. Les patients rempliront des journaux quotidiens pour évaluer les selles, la fréquence, la consistance et la facilité de passage.

Transit gastro-intestinal et colique : Une méthode scintigraphique validée pour mesurer le transit gastrique, de l'intestin grêle et du côlon sera utilisée. Une capsule revêtue de méthacrylate se dissout dans le pH alcalin de l'iléon distal pour libérer des particules de charbon actif marquées à l'111In afin d'évaluer le transit colique sur des scans séquentiels. Pendant ce temps, la farine d'œufs marquée au 99 mTc ingérée par voie orale permet de mesurer le transit gastrique et l'intestin grêle. (Le technétium [99mTc] sestamibi (nom commercial Cardiolite) est un agent pharmaceutique utilisé en imagerie en médecine nucléaire.) Nous avons précédemment montré que la vidange gastrique (GE) à 2 et 4 heures, le remplissage colique (CF) à 6 heures, et le centre géométrique colique (GC, moyenne pondérée des comptages isotopiques) dans le côlon à 4, 24 et 48 heures fournissent une excellente résumés de la vidange gastrique et du transit colique avec une précision diagnostique similaire à celle d'analyses plus détaillées, coûteuses et chronophages. Les valeurs normales de ces paramètres ont déjà été publiées (Cremonini et al).

Vidange gastrique scintigraphique et analyse du transit intestinal/colique : Un programme de région d'intérêt variable sera utilisé pour mesurer le transit, comme dans les études précédentes de notre laboratoire. La teneur en radio-isotopes dans chaque région (gastrique, ascendante, transversale, descendante, recto-sigmoïde) sera corrigée en fonction de la décroissance et de l'atténuation ou de la profondeur des tissus.

Résultat prévu : le CDC accélérera le transit colique complet et assouplira la forme des selles chez les patients atteints de SII à prédominance de constipation.