Cheno Effect on Transit in Health a IBS-C (Chenotransit)

Hypotéza: Hydrofobní di-alfa hydroxyžlučová sůl, chenodeoxycholát sodný (CDC), dodávaná v kapsli se zpožděným uvolňováním do ileokolonické oblasti tlustého střeva, indukuje u pacientů s IBS s převládající zácpou zrychlení průchodu tlustým střevem.

Metody: Budeme studovat 36 pacientů s IBS-C ve věku 18-65 let, přičemž každá léčebná skupina bude při randomizaci vyvážena podle pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI). U všech pacientů budou hodnoceny symptomy funkční gastrointestinální poruchy nebo psychologické poruchy budou charakterizovány standardním způsobem pomocí dotazníků (Talley et al 1989), kontrolního seznamu psychosomatických symptomů (SCL-90) a inventáře úzkosti a deprese v nemocnici [HAD (Zigmond a Snaith 1983)]. S příslušným souhlasem bude od každého účastníka odebrán vzorek žilní krve pro extrakci DNA. Sérum nalačno 7alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on (7alfa-CHO) bude měřeno u všech, aby se zajistilo, že nebudou mít známky asymptomatické malabsorpce žlučových kyselin. Normální rozsah v naší laboratoři je <61 ng/ml.

Experimentální design: Randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelní skupiny s odezvou na dávku, se skrytou alokací. Účastníci podstoupí počáteční základní průjezd tlustým střevem po dobu 24 hodin, aby získali Colonic Geometric Center (GC24). Chenodeoxycholát sodný (CDC) bude podán do ileokolonické oblasti k posouzení vzestupného tračníku a tranzitu celého tračníku u účastníků s IBS-C; 12 účastníků na skupinu bude randomizováno k placebu, 0,5 nebo 1 gramu CDC každý po dobu 4 dnů s tranzitní studií prováděnou během posledních 48 hodin požití léku. CDC bude umístěn v želatinových kapslích, které jsou potaženy methakrylátem (EUDRAGIT-L®), polymerem citlivým na pH, který povede k uvolnění aktivní složky v terminálním ileu.

Experimentální postup: Ve standardizovaných časech (prvních 8 hodin každou hodinu a 12, 24 a 48 hodin) budou získány skeny duální gamakamerou pro měření vzestupného tlustého střeva a celkového průchodu tlustým střevem. Pacienti budou vyplňovat denní deníky, aby zhodnotili stolici, frekvenci, konzistenci a snadnost průchodu.

Gastrointestinální a tlustý průchod: Bude použita ověřená scintigrafická metoda k měření průchodu žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem. Tobolka potažená metakrylátem se rozpouští v alkalickém pH distálního ilea a uvolňuje částice aktivního uhlí značené 111In pro hodnocení průchodu tlustým střevem na sekvenčních skenech. Mezitím orálně požitá vaječná moučka značená 99 mTc umožňuje měření průchodu žaludkem a tenkým střevem. (Technecium [99mTc] sestamibi (obchodní název Cardiolite) je farmaceutické činidlo používané v zobrazování v nukleární medicíně.) Již dříve jsme ukázali, že vyprázdnění žaludku (GE) po 2 a 4 hodinách, plnění tlustého střeva (CF) po 6 hodinách a geometrické centrum tlustého střeva (GC, vážený průměr izotopových počtů) v tlustém střevě po 4, 24 a 48 hodinách poskytují vynikající shrnutí vyprazdňování žaludku a tranzitu tlustým střevem s podobnou diagnostickou přesností jako podrobnější, nákladné a časově náročné analýzy. Normální hodnoty těchto parametrů byly dříve publikovány (Cremonini et al).

Scintigrafické vyprazdňování žaludku a analýza intestinálního/kolonického tranzitu: K měření tranzitu bude použit program s variabilní oblastí zájmu, jako v předchozích studiích z naší laboratoře. Obsah radioizotopů v každé oblasti (žaludeční, vzestupná, příčná, sestupná, rektosigmoidea) bude korigován na rozpad a útlum tkáně nebo hloubku.

Očekávaný výsledek: CDC urychlí celý tranzit tlustým střevem a uvolní formu stolice u pacientů s IBS s převládající zácpou.