Cheno-effekt på transit i sundhed og IBS-C (Chenotransit)

Hypotese: Et hydrofobt di-alfa-hydroxy-galdesalt, natriumchenodeoxycholat (CDC), leveret i en kapsel med forsinket frigivelse til ileocolon-regionen af ​​tyktarmen inducerer acceleration af tyktarmstransit hos patienter med forstoppelse-dominerende IBS.

Metoder: Vi skal undersøge 36 patienter med IBS-C i alderen 18-65 år, og hver behandlingsgruppe vil blive afbalanceret på køn og Body Mass Index (BMI) i randomiseringen. Alle patienter vil blive vurderet for symptomer på funktionel gastrointestinal lidelse eller psykologisk forstyrrelse vil blive karakteriseret på en standard måde med spørgeskemaer (Talley et al 1989), Psychosomatic Symptom Checklist (SCL-90) og Hospital Anxiety and Depression Inventory [HAD (Zigmond) og Snaith 1983)]. Med passende samtykke vil der blive udtaget en venøs blodprøve fra hver deltager til DNA-ekstraktion. Fastende Serum 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-on (7alpha-CHO) vil blive målt i alt for at sikre, at de ikke har tegn på asymptomatisk galdesyremalabsorption. Det normale område i vores laboratorium er <61 ng/ml.

Eksperimentelt design: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosis-respons parallel gruppedesign, med skjult allokering. Deltagerne vil gennemgå en indledende baseline colon transit i 24 timer for at opnå Colonic Geometric Center (GC24). Natrium chenodeoxycholat (CDC) vil blive leveret til ileocolon-regionen for at vurdere ascendens colon og hel colon transit hos deltagere med IBS-C; 12 deltagere pr. gruppe vil blive randomiseret til placebo, 0,5 eller 1 gram CDC hver i en periode på 4 dage med transitundersøgelsen udført i løbet af de sidste 48 timers lægemiddelindtagelse. CDC'en vil blive placeret i gelatinekapsler, der er coatet med methacrylat (EUDRAGIT-L®), en pH-følsom polymer, der vil resultere i frigivelse af den aktive ingrediens i den terminale ileum.

Eksperimentel procedure: På standardiserede tidspunkter (hver time i de første 8 timer og ved 12, 24 og 48 timer) vil der blive opnået dobbelte gammakamerascanninger for at måle opstigende colon og overordnet colontransit. Patienterne vil udfylde daglige dagbøger for at evaluere afføring, hyppighed, konsistens og nem passage.

Gastrointestinal og colontransit: En valideret scintigrafisk metode til at måle gastrisk, tyndtarm og colontransit vil blive brugt. En methacrylat-coatet kapsel opløses i den alkaliske pH af den distale ileum for at frigive 111In-mærkede aktiverede kulpartikler for at evaluere tyktarmstransit på sekventielle scanninger. I mellemtiden tillader oralt indtaget 99 mTc-mærket æggemel måling af gastrisk og tyndtarmspassage. (Technetium [99mTc] sestamibi (varenavn Cardiolite) er et farmaceutisk middel, der bruges til nuklearmedicinsk billeddannelse.) Vi har tidligere vist, at gastrisk tømning (GE) efter 2 og 4 timer, colon fyldning (CF) efter 6 timer og colon geometrisk center (GC, vægtet gennemsnit af isotoptællinger) i colon ved 4, 24 og 48 timer giver fremragende opsummeringer af gastrisk tømning og colon transit med lignende diagnostisk nøjagtighed som mere detaljerede, dyre og tidskrævende analyser. Normalværdierne for disse parametre er tidligere offentliggjort (Cremonini et al.).

Scintigrafisk gastrisk tømning og intestinal/colon transit analyse: Et variabelt område af interesse vil blive brugt til at måle transit, som i tidligere undersøgelser fra vores laboratorium. Radioisotopindhold i hver region (gastrisk, stigende, tværgående, faldende, rectosigmoid) vil blive korrigeret for henfald og vævsdæmpning eller dybde.

Forventet resultat: CDC vil fremskynde hele tyktarmens transit og løsne afføringsformen hos patienter med forstoppelse dominerende IBS.