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ニコチン依存症に対する新たな介入としての記憶再固定遮断 (SCP)

2014年9月16日 更新者:A. Eden Evins、Massachusetts General Hospital
喫煙は、米国における予防可能な罹患率と死亡率の主な原因です。 喫煙者の約 70% が毎年禁煙を試みていますが、効果的な薬理学的および心理的介入を行ったとしても、12 か月間禁煙を維持できるのはわずか 5 ~ 15% にすぎません。 禁煙と再発防止のための新しい治療法が必要です。 以前の研究では、禁煙後の早期の渇望または喫煙への衝動は、再発の強力な予測因子であることが示されています。 依存症の病因に関する現在のモデルでは、乱用物質が相性ドーパミン放出の放出を著しく増加させ、それが薬物体験の記憶の顕著性を強化または増加させ、強力で持続的な記憶を容易にもたらすと主張している。活性化し、薬物への欲求を引き起こし、しばしば薬物使用につながります。 この非常に顕著な記憶は、喫煙の手がかりに対する渇望反応に関連する生理学的覚醒にも関与しています。 このプロセスは、長期間禁酒した後の薬物使用への再発にも関与していると考えられています。 最近の動物研究は、想起が、薬物渇望に関連するものなどの統合された記憶を不安定な状態に戻すことを示しています。 薬物関連の経験の記憶が再活性化されたときに不安定である場合、これは、薬物渇望の根底にある薬物使用の記憶が薬理学的に影響を受ける可能性があることを示している可能性があります。 私たちの仮説は、薬物関連記憶の回復に続くアドレナリン遮断薬であるプロプラノロールの再活性化後の投与は、記憶再固定遮断と呼ばれるプロセスである再固定化に影響を与えることによって、記憶の強さまたは顕著性を低下させるというものです。 この研究では、喫煙関連の手がかりにさらされる 1 時間前にプロプラノロールを 1 回投与すると(再活性化後治療)、1 週間後に喫煙の手がかりに対する心理生理学的反応が減少し、その後の一連の反応に対する臨床反応が予測されるという仮説を検証します。スクリプト主導の画像とプロプラノロールを使用した 6 つの再活性化後の治療。 そのために、50 人の成人喫煙者を対象に、プロプラノロールによる再活性化後治療のランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施することを提案します。 結果の測定には、1回および6回の再活性化後治療後の喫煙関連の手がかりに対する生理学的反応と、治療中および3か月の追跡期間中の喫煙行動が含まれます。

調査の概要

詳細な説明

具体的な目的

  1. 現在の喫煙者を対象に、喫煙関連の手がかりへの暴露の 1 時間前に投与された試験薬の単回投与 (再活性化後治療) の、1 週間後の喫煙の手がかりに対する精神生理学的反応に対する有効性を評価します。
  2. 禁煙プロセス中に、最後の再活性化後治療の1週間後に測定された喫煙の手がかりに対する心理生理学的反応に対する、その後の一連の6つの再活性化後治療における治験薬の臨床効果を評価する。
  3. スクリプト主導の画像を使用した単一の記憶再活性化セッション中の精神生理学的反応に対する薬物療法の効果が、スクリプト主導の画像を使用したその後の一連の 6 回の再活性化後の治療に対する臨床反応を予測し、薬物療法を研究するかどうかを評価すること。
  4. .ティファニーQSUで評価した場合、1回の再活性化後治療または一連の6回の再活性化後治療が、タバコに対する自己申告による渇望の減少と関連しているかどうかを評価すること。
  5. 再活性化後の一連の 6 回の治療が、1 日あたりの喫煙本数と呼気の一酸化炭素の自己申告で評価される喫煙の減少と関連しているかどうかを評価すること。

これらの目的を達成するために、50 人の喫煙者の簡易サンプルで、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を実施します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital - Center For Addiction Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

含まれるもの:

  • 過去 3 か月間、1 日 10 本以上のタバコを吸っている 18 ~ 65 歳の健康な喫煙者

除外:

  • 18 歳未満または 65 歳以上
  • -収縮期血圧<1​​00 mm Hg;
  • -プロプラノロールの投与を禁忌とする病状、例えば、うっ血性心不全、心ブロック、インスリン依存性糖尿病、慢性気管支炎、肺気腫、または喘息の病歴。 喘息に関しては、特に子供の頃に喘息発作を起こしたと言う人の多くは、花粉症、別のアレルギー、または別の非喘息エピソードしか経験していない可能性があるため、包括的除外基準は過度に制限的である可能性があります. したがって、喘息発作は、a.) 過去 10 年以内に発生した場合、b.) B ブロッカーによって誘発された場合、生涯の任意の時点で発生した場合、または c.) 日付に関係なく現在治療を受けている場合にのみ除外されます。最後の発生の。 必要に応じて心臓病の相談を受けます。
  • Bブロッカーに対する以前の副作用または不遵守;
  • -他のB遮断薬、抗不整脈薬、またはカルシウムチャネル遮断薬を含む、プロプラノロールとの潜在的に危険な相互作用を伴う可能性のある薬物の現在の使用。
  • ニコチンまたはカフェイン以外の乱用薬物の使用 (唾液または尿検査によって決定される、アヘン剤、マリファナ、コカイン、またはアンフェタミンなど)。
  • 妊娠中(出産の可能性のある女性では、妊娠検査が行われます)または授乳中;
  • 現在の PTSD、または精神病、メランコリック、または双極性障害
  • -過去6か月間の大うつ病性障害の診断またはスクリーニング時のHAM-Dスコア> 15
  • -追加のニコチン依存症治療への現在の参加。
  • 禁煙の緊急の必要性: プラセボを投与された被験者は、最適な禁煙結果を達成できない可能性があります。
  • 研究の手順、リスク、および副作用を理解できない、または参加についてインフォームドコンセントを与えることができない;
  • 被験者候補は英語を理解していません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
砂糖の丸薬
訪問 2 (最初の喫煙関連の記憶の再活性化セッション) 被験者には、0.67 mg/kg (最小 40 mg; 最大 80 mg) の短時間作用型プロプラノロール (またはプラセボ) が与えられ、最も近い 10 mg に丸められます。 この投与の 90 分後、被験者が短時間作用型用量に十分に耐え、収縮期血圧が 10 mmHg 以上 100 mmHg 未満に下がらない場合、被験者には経口長時間作用型プロプラノロール 1 mg/kg が投与されます (最小 60 mg、最大 120 mg)またはプラセボを 20 mg 単位で丸めたもの。 . 被験者が併用用量に十分に耐える場合、治療段階(来院7から12まで)の間、短時間作用型用量と長時間作用型用量の両方が、記憶の再活性化の直前に一緒に投与されます。
アクティブコンパレータ:プロプラノロール
訪問 2 (最初の喫煙関連の記憶の再活性化セッション) 被験者には、0.67 mg/kg (最小 40 mg; 最大 80 mg) の短時間作用型プロプラノロール (またはプラセボ) が与えられ、最も近い 10 mg に丸められます。 この投与の 90 分後、被験者が短時間作用型用量に十分に耐え、収縮期血圧が 10 mmHg 以上 100 mmHg 未満に下がらない場合、被験者には経口長時間作用型プロプラノロール 1 mg/kg が投与されます (最小 60 mg、最大 120 mg)またはプラセボを 20 mg 単位で丸めたもの。 . 被験者が併用用量に十分に耐える場合、治療段階(来院7から12まで)の間、短時間作用型用量と長時間作用型用量の両方が、記憶の再活性化の直前に一緒に投与されます。
他の名前:
  • インデラル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スクリプト駆動の画像を使用して測定された、喫煙の手がかりによって引き起こされる皮膚コンダクタンス レベルの変化
時間枠:2つのニュートラルスクリプトと2つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問3で皮膚コンダクタンスを測定しました
皮膚コンダクタンス レベルは、定電圧技術を使用して、非支配的な小指球面に配置された等張ペーストで満たされた 9 mm (センサー直径) の Ag/AgCl 電極から得られました。 Coulbourn Modular Instrument System を使用して、4 期間の SC を測定しました。ベースライン、読み取り、イメージ、回復。
2つのニュートラルスクリプトと2つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問3で皮膚コンダクタンスを測定しました
スクリプト駆動の画像を使用して測定された、喫煙の手がかりによって引き起こされる心拍数 (1 分あたりの拍数) の変化
時間枠:心拍数は、2 つのニュートラル スクリプトと 2 つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問 3 で測定されました。
心拍数は、電解ペーストで満たされた 9 mm (センサー直径) の Ag/AgCl 電極を介して測定され、各前腕の内側表面に配置されました。 増幅された心電図信号はタコメータに入力され、拍動間隔を反映する電圧出力が提供され、心拍数に変換されます。 Coulbourn Modular Instrument System を使用して、4 期間の HR を測定しました。ベースライン、読み取り、イメージ、回復
心拍数は、2 つのニュートラル スクリプトと 2 つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問 3 で測定されました。
スクリプト駆動画像を使用して測定された、喫煙の手がかりによって引き起こされるコルゲータ筋 (EMG) レベルの変化
時間枠:Corrugator EMG レベルは、2 つのニュートラル スクリプトと 2 つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問 3 で測定されました。
Corrugator EMG は、Ag/AgCl 電極を介して取得されます。 増幅された EMG 信号は、300 ミリ秒を使用して統合されます。 時定数。 Coulbourn Modular Instrument System を使用して、コルゲーター EMG を 4 期間測定しました。ベースライン、読み取り、イメージ、回復
Corrugator EMG レベルは、2 つのニュートラル スクリプトと 2 つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問 3 で測定されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スクリプト駆動の画像を使用して測定された、喫煙の手がかりによって引き起こされる喫煙の手がかりに対する渇望レベルの変化
時間枠:渇望レベルは、2つの中立的なスクリプトと2つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問3で測定されました
渇望レベルは、渇望の 8 ポイント Visual Analogue Scale (VAS) を使用して測定されます。 参加者は「今どれだけたばこが欲しいですか」と尋ねられます。参加者はそれに応じて答えます。 7=食欲を抑えることができない
渇望レベルは、2つの中立的なスクリプトと2つの喫煙スクリプトを提示した後、訪問3で測定されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年4月1日

一次修了 (実際)

2010年7月1日

研究の完了 (実際)

2011年1月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年9月16日

最終確認日

2014年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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