Memory Reconsolidation Blockade als neuartige Intervention bei Nikotinabhängigkeit (SCP)

Rauchen ist die Hauptursache für vermeidbare Morbidität und Mortalität in den USA. Während ungefähr 70 % der Raucher jedes Jahr versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, halten nur 5-15 % selbst mit wirksamen pharmakologischen und psychologischen Interventionen die Abstinenz für 12 Monate aufrecht. Zur Raucherentwöhnung und Rückfallprävention werden neuartige Therapien benötigt. Frühere Studien zeigen, dass ein frühes Verlangen nach dem Rauchen oder der Drang zu rauchen ein starker Prädiktor für einen Rückfall ist. Ein aktuelles Modell der Pathogenese der Sucht behauptet, dass eine missbräuchliche Substanz eine deutlich erhöhte Freisetzung der phasischen Dopaminfreisetzung verursacht, was wiederum die Erinnerung an die Drogenerfahrung stärkt oder erhöht, was zu einer starken und anhaltenden Erinnerung führt, die leicht ist aktiviert, was zu Verlangen nach Drogen und häufig zum Drogenkonsum führt. Diese hochgradig hervorstechende Erinnerung ist auch an der physiologischen Erregung beteiligt, die mit dem Verlangen nach Reaktionen auf das Rauchen verbunden ist. Es wird angenommen, dass dieser Prozess mit dem Rückfall in den Drogenkonsum auch nach langer Abstinenz verbunden ist. Jüngste Tierversuche zeigen, dass das Abrufen einer konsolidierten Erinnerung, wie sie mit dem Verlangen nach Drogen verbunden ist, in einen labilen Zustand zurückkehrt, aus dem sie wieder stabilisiert werden muss, um in einem Prozess, der als Rekonsolidierung bezeichnet wird, bestehen zu bleiben. Wenn Erinnerungen an drogenbezogene Erfahrungen bei der Reaktivierung labil sind, könnte dies ein Zeitfenster darstellen, in dem die Erinnerung an den Drogenkonsum, die dem Verlangen nach Drogen zugrunde liegt, pharmakologisch beeinflusst werden kann. Unsere Hypothese ist, dass die Verabreichung des B-adrenergen Blockers Propranolol nach der Reaktivierung nach dem Abrufen von arzneimittelassoziierten Erinnerungen die Stärke oder Ausprägung des Gedächtnisses verringert, indem es die Rekonsolidierung beeinflusst, einen Prozess, der als Gedächtnisrekonsolidierungsblockade bezeichnet wird. In dieser Studie werden wir die Hypothese testen, dass eine Einzeldosis Propranolol, die eine Stunde vor der rauchbedingten Reizexposition (Postreaktivierungsbehandlung) gegeben wird, die psychophysiologischen Reaktionen auf Rauchreize eine Woche später verringert und die klinische Reaktion auf eine nachfolgende Reihe von prognostiziert 6 Behandlungen nach der Reaktivierung mit skriptgesteuerten Bildern und Propranolol. Zu diesem Zweck schlagen wir vor, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Postreaktivierungsbehandlung mit Propranolol bei 50 erwachsenen Rauchern durchzuführen. Zu den Ergebnismessungen gehören physiologische Reaktionen auf rauchbedingte Hinweise nach einer und sechs Behandlungen nach der Reaktivierung sowie das Rauchverhalten während der Behandlung und während einer dreimonatigen Nachbeobachtungszeit.