니코틴 의존에 대한 새로운 개입으로서의 메모리 재통합 차단 (SCP)
2014년 9월 16일 업데이트: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
흡연은 미국에서 예방 가능한 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
흡연자의 약 70%가 매년 금연을 시도하지만 효과적인 약리학적 및 심리적 개입이 있더라도 5-15%만이 12개월 동안 금연을 유지합니다.
금연과 재발 방지를 위한 새로운 치료법이 필요합니다.
이전 연구에서는 초기 금연 후 갈망 또는 흡연 충동이 재발의 강력한 예측 인자임을 보여줍니다.
중독 병인의 현재 모델은 남용 물질이 phasic 도파민 방출의 현저한 증가 방출을 유발하여 약물 경험에 대한 기억의 현저성을 강화하거나 증가시켜 쉽게 기억할 수 있는 강력하고 지속적인 기억으로 이어진다고 주장합니다. 활성화되어 약물 갈망과 종종 약물 사용으로 이어집니다.
이 매우 두드러진 기억은 또한 흡연 단서에 대한 갈망 반응과 관련된 생리적 각성과 관련이 있습니다.
이 과정은 장기간의 금욕 후에도 약물 사용이 재발하는 것과 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
최근의 동물 연구는 검색이 약물 갈망과 관련된 기억과 같은 통합된 기억을 불안정한 상태로 되돌리므로 재구성이라는 과정에서 지속되기 위해 다시 안정화되어야 함을 나타냅니다.
약물 관련 경험에 대한 기억이 재활성화될 때 불안정하다면 이는 약물 갈망의 근간이 되는 약물 사용에 대한 기억이 약리학적으로 영향을 받을 수 있는 기회의 창을 나타낼 수 있습니다.
우리의 가설은 약물 관련 기억의 검색 후 B-아드레날린성 차단제인 프로프라놀롤의 재활성화 후 투여가 기억 재강화 봉쇄라고 하는 과정인 재강화에 영향을 미침으로써 기억의 강도 또는 현저성을 감소시킬 것이라는 것입니다.
이 연구에서 우리는 흡연 관련 단서 노출(재활성화 후 치료) 1시간 전에 주어진 프로프라놀롤의 단일 용량이 일주일 후에 흡연 단서에 대한 정신생리학적 반응을 감소시키고 이어지는 일련의 임상 반응을 예측할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 스크립트 기반 이미지 및 프로프라놀롤을 사용한 6가지 재활성화 후 치료.
이를 위해 성인 흡연자 50명을 대상으로 프로프라놀롤 재활성화 후 치료에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 제안합니다.
결과 측정에는 재활성화 후 치료 1회 및 6회 후 흡연 관련 단서에 대한 생리학적 반응과 치료 중 및 3개월 추적 기간 동안의 흡연 행동이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
구체적인 목표
- 현재 흡연자에서 흡연 관련 신호 노출(재활성화 후 치료) 1시간 전에 제공된 연구 약물의 단일 용량이 일주일 후 흡연 신호에 대한 정신생리학적 반응에 대한 효능을 평가하기 위해.
- 금연 과정 동안, 마지막 재활성화 후 치료 1주일 후에 측정된 흡연 단서에 대한 정신생리학적 반응에 대한 일련의 6회 재활성화 후 치료에서 연구 약물의 임상적 효과를 평가하기 위해.
- 스크립트 기반 이미지를 사용한 단일 메모리 재활성화 세션 동안 정신생리학적 반응에 대한 약물 효과가 스크립트 기반 이미지 및 연구 약물을 사용한 일련의 6가지 재활성화 후 치료에 대한 임상 반응을 예측하는지 여부를 평가합니다.
- . 단일 재활성화 후 치료 또는 일련의 6회 재활성화 후 치료가 Tiffany QSU로 평가된 담배에 대한 자가 보고된 갈망의 감소와 관련이 있는지 평가합니다.
- 일련의 6가지 재활성화 후 치료가 하루에 피운 담배 및 호기된 일산화탄소의 자가 보고로 평가된 흡연 감소와 관련이 있는지 평가합니다.
이러한 목표를 달성하기 위해 우리는 흡연자 50명을 대상으로 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 실시할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
113
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital - Center For Addiction Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함:
- 지난 3개월 동안 하루에 최소 10개비의 담배를 피운 18-65세의 건강한 흡연자
제외:
- 18세 미만 또는 65세 초과
- 수축기 혈압 <100mmHg;
- 프로프라놀롤 투여를 금하는 의학적 상태(예: 울혈성 심부전, 심장 차단, 인슐린 의존성 당뇨병, 만성 기관지염, 폐기종 또는 천식의 병력). 천식과 관련하여, 특히 어린 시절에 천식 발작이 있었다고 말하는 많은 사람들은 건초열, 다른 알레르기 또는 다른 비천식 삽화만 있었을 수 있기 때문에 포괄적인 제외 기준은 지나치게 제한적일 수 있습니다. 따라서 천식 발작은 a.) 지난 10년 이내에 발생한 경우, b.) B-차단제에 의해 유발된 경우 인생의 어느 시점에 발생한 경우 또는 c.) 날짜에 관계없이 현재 치료 중인 경우에만 제외됩니다. 마지막 발생. 필요에 따라 심장학 상담을 받습니다.
- B-차단제에 대한 이전의 부작용 또는 비순응성,
- 다른 B-차단제, 항부정맥제 또는 칼슘 채널 차단제를 포함하여 프로프라놀롤과 잠재적으로 위험한 상호작용을 수반할 수 있는 약물의 현재 사용.
- 니코틴이나 카페인 이외의 아편제, 마리화나, 코카인 또는 암페타민과 같은 남용 약물 사용(타액 또는 소변 검사로 확인됨)
- 임신(가임기 여성의 경우 임신 검사를 실시함) 또는 모유 수유
- 현재 PTSD 또는 정신병, 우울 또는 양극성 장애
- 지난 6개월 동안의 주요 우울 장애 진단 또는 스크리닝 시 HAM-D 점수 >15
- 추가적인 니코틴 의존 치료에 현재 참여하고 있습니다.
- 긴급한 금연 필요: 위약을 투여받은 피험자는 최적의 금연 결과를 얻지 못할 수 있습니다.
- 연구의 절차, 위험 및 부작용을 이해할 수 없거나 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음,
- 과목 응시자가 영어를 이해하지 못함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
설탕 알약
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방문 2(첫 번째 흡연 관련 기억 재활성 세션) 대상자는 0.67mg/kg(최소 40mg; 최대 80mg)의 속효성 프로프라놀롤(또는 위약)을 10mg 단위로 반올림하여 제공합니다.
이 투여 90분 후, 피험자가 속효성 용량을 잘 견디고 수축기 혈압이 10mmHg 이상 100mmHg 미만으로 떨어지지 않으면 피험자는 경구용 지속성 프로프라놀롤 1mg/kg을 투여합니다. 최소 60mg, 최대 120mg) 또는 위약은 20mg 단위로 반올림됩니다. .
피험자가 치료 단계(방문 7에서 12까지) 동안 조합 용량을 잘 견디는 경우 단기 및 장기 용량 모두 기억 재활성화 직전에 함께 제공됩니다.
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활성 비교기: 프로프라놀롤
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방문 2(첫 번째 흡연 관련 기억 재활성 세션) 대상자는 0.67mg/kg(최소 40mg; 최대 80mg)의 속효성 프로프라놀롤(또는 위약)을 10mg 단위로 반올림하여 제공합니다.
이 투여 90분 후, 피험자가 속효성 용량을 잘 견디고 수축기 혈압이 10mmHg 이상 100mmHg 미만으로 떨어지지 않으면 피험자는 경구용 지속성 프로프라놀롤 1mg/kg을 투여합니다. 최소 60mg, 최대 120mg) 또는 위약은 20mg 단위로 반올림됩니다. .
피험자가 치료 단계(방문 7에서 12까지) 동안 조합 용량을 잘 견디는 경우 단기 및 장기 용량 모두 기억 재활성화 직전에 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스크립트 기반 이미지를 사용하여 측정한 흡연 단서에 의한 피부 전도도 수준의 변화
기간: 2개의 중립 스크립트 및 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 피부 전도도를 측정했습니다.
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정전압 기술을 사용하여 비 지배적 hypothenar 표면에 놓인 등장 성 페이스트로 채워진 9mm (센서 직경) Ag / AgCl 전극을 통해 피부 전도도 수준을 얻었습니다.
Coulbourn Modular Instrument System은 4 기간 동안 SC를 측정하는 데 사용되었습니다. 기준선, 읽기, 이미지 및 복구.
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2개의 중립 스크립트 및 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 피부 전도도를 측정했습니다.
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스크립트 기반 이미지를 사용하여 측정한 흡연 단서로 인한 심박수(분당 박동수)의 변화
기간: 2개의 중립 스크립트 및 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 심박수를 측정했습니다.
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심박수는 전해 페이스트로 채워진 9mm(센서 직경) Ag/AgCl 전극을 통해 측정되었으며 각 팔뚝의 내측 표면에 배치되었습니다.
증폭된 심전도 신호는 심박 간격을 반영하는 전압 출력을 제공하는 속도계에 입력되며, 이는 HR로 변환됩니다.
Coulbourn Modular Instrument System은 4주기 동안 HR을 측정하는 데 사용되었습니다. 기준선, 읽기, 이미지 및 복구
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2개의 중립 스크립트 및 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 심박수를 측정했습니다.
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스크립트 기반 이미지를 사용하여 측정한 흡연 단서로 인한 추미근(EMG) 수준의 변화
기간: Corrugator EMG 수준은 2개의 중립 및 2개의 흡연 스크립트 제시 후 방문 3에서 측정되었습니다.
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Corrugator EMG는 Ag/AgCl 전극을 통해 얻을 수 있습니다.
증폭된 EMG 신호는 300msec를 사용하여 통합됩니다.
시간 상수.
Coulbourn Modular Instrument System은 4주기 동안 코루게이터 EMG를 측정하는 데 사용되었습니다. 기준선, 읽기, 이미지 및 복구
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Corrugator EMG 수준은 2개의 중립 및 2개의 흡연 스크립트 제시 후 방문 3에서 측정되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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스크립트 기반 이미지를 사용하여 측정한 흡연 단서로 인한 흡연 단서에 대한 갈망 수준의 변화
기간: 2개의 중립 스크립트와 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 갈망 수준을 측정했습니다.
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갈망 수준은 갈망의 8점 Visual Analogue Scale(VAS)을 사용하여 측정됩니다.
참가자는 "지금 담배를 얼마나 원하십니까?"라는 질문을 받게 됩니다. 참가자는 그에 따라 대답합니다. 7=갈망에 저항할 수 없음
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2개의 중립 스크립트와 2개의 흡연 스크립트를 제시한 후 방문 3에서 갈망 수준을 측정했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Lee JL, Everitt BJ, Thomas KL. Independent cellular processes for hippocampal memory consolidation and reconsolidation. Science. 2004 May 7;304(5672):839-43. doi: 10.1126/science.1095760. Epub 2004 Apr 8.
- Alberini CM. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes? Trends Neurosci. 2005 Jan;28(1):51-6. doi: 10.1016/j.tins.2004.11.001.
- Suzuki A, Josselyn SA, Frankland PW, Masushige S, Silva AJ, Kida S. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 2004 May 19;24(20):4787-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5491-03.2004.
- McGaugh JL. The amygdala modulates the consolidation of memories of emotionally arousing experiences. Annu Rev Neurosci. 2004;27:1-28. doi: 10.1146/annurev.neuro.27.070203.144157.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Debiec J, Ledoux JE. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala. Neuroscience. 2004;129(2):267-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.018.
- Orr SP, Metzger LJ, Pitman RK. Psychophysiology of post-traumatic stress disorder. Psychiatr Clin North Am. 2002 Jun;25(2):271-93. doi: 10.1016/s0193-953x(01)00007-7.
- Diergaarde L, Schoffelmeer AN, De Vries TJ. Beta-adrenoceptor mediated inhibition of long-term reward-related memory reconsolidation. Behav Brain Res. 2006 Jun 30;170(2):333-6. doi: 10.1016/j.bbr.2006.02.014. Epub 2006 Apr 5.
- Bernardi RE, Lattal KM, Berger SP. Postretrieval propranolol disrupts a cocaine conditioned place preference. Neuroreport. 2006 Sep 18;17(13):1443-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000233098.20655.26.
- Robinson MJ, Franklin KB. Central but not peripheral beta-adrenergic antagonism blocks reconsolidation for a morphine place preference. Behav Brain Res. 2007 Aug 22;182(1):129-34. doi: 10.1016/j.bbr.2007.05.023. Epub 2007 May 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 8일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 16일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2007P-001903
- NIH grant 207610
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