Geheugenreconsolidatieblokkade als een nieuwe interventie voor nicotineafhankelijkheid (SCP)

Roken is de belangrijkste oorzaak van vermijdbare morbiditeit en mortaliteit in de VS. Terwijl ongeveer 70% van de rokers elk jaar probeert te stoppen, blijft slechts 5-15% gedurende 12 maanden onthouding, zelfs met effectieve farmacologische en psychologische interventies. Er zijn nieuwe therapieën nodig om te stoppen met roken en om terugval te voorkomen. Eerdere studies tonen aan dat het vroege verlangen naar of de drang om te roken na het stoppen een krachtige voorspeller is van terugval. Een huidig ​​model van de pathogenese van verslaving stelt dat een misbruikt middel een duidelijke toename van de afgifte van fasische dopamine-afgifte veroorzaakt, wat op zijn beurt de herinnering aan de drugservaring versterkt of vergroot, wat leidt tot een krachtig en aanhoudend geheugen dat gemakkelijk geactiveerd, wat leidt tot hunkering naar drugs en vaak tot drugsgebruik. Dit zeer opvallende geheugen is ook betrokken bij de fysiologische opwinding die gepaard gaat met hunkering naar reacties op rooksignalen. Aangenomen wordt dat dit proces betrokken is bij terugval in drugsgebruik, zelfs na lange perioden van onthouding. Recent dieronderzoek geeft aan dat het terughalen van een geconsolideerde herinnering, zoals die geassocieerd met het verlangen naar drugs, teruggaat naar een labiele toestand van waaruit deze opnieuw moet worden gestabiliseerd om te blijven bestaan ​​in een proces dat reconsolidatie wordt genoemd. Als herinneringen aan drugsgerelateerde ervaringen labiel zijn wanneer ze opnieuw worden geactiveerd, zou dit een kans kunnen zijn waarin de herinnering aan drugsgebruik die ten grondslag ligt aan het verlangen naar drugs farmacologisch kan worden beïnvloed. Onze hypothese is dat toediening na reactivering van de B-adrenerge blokker, propranolol, na het ophalen van met drugs geassocieerde herinneringen, de sterkte of opvallendheid van het geheugen zal verminderen door reconsolidatie te beïnvloeden, een proces dat geheugenreconsolidatieblokkade wordt genoemd. In deze studie zullen we de hypothese testen dat een enkele dosis propranolol die een uur voorafgaand aan blootstelling aan rookgerelateerde signalen (post-reactiveringsbehandeling) wordt gegeven, de psychofysiologische reacties op rooksignalen een week later zal verminderen en de klinische respons op een volgende reeks van rooksignalen zal voorspellen. 6 post-reactiveringsbehandelingen met scriptgestuurde beelden en propranolol. Om dit te doen, stellen we voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit te voeren naar post-reactiveringsbehandeling met propranolol bij 50 volwassen rokers. Uitkomstmaten omvatten fysiologische reacties op aan roken gerelateerde signalen na één en zes post-reactiveringsbehandelingen en rookgedrag tijdens de behandeling en gedurende een follow-upperiode van 3 maanden.