Blokáda rekonsolidace paměti jako nová intervence pro závislost na nikotinu (SCP)

Kouření je hlavní příčinou předcházet nemocnosti a úmrtnosti v USA. Zatímco přibližně 70 % kuřáků se snaží přestat kouřit každý rok, pouze 5–15 % udržuje abstinenci po dobu 12 měsíců, a to i při účinných farmakologických a psychologických intervencích. Pro odvykání kouření a prevenci relapsu jsou zapotřebí nové terapie. Předchozí studie ukazují, že časná touha po odvykání nebo nutkání kouřit jsou silným prediktorem relapsu. Současný model patogeneze závislosti tvrdí, že zneužívaná látka způsobuje výrazné zvýšení uvolňování ve fázovém uvolňování dopaminu, což zase posiluje nebo zvyšuje význačnost vzpomínky na drogový zážitek, což vede k silné a trvalé paměti, která je snadno aktivován, což vede k touze po drogách a často k užívání drog. Tato vysoce výrazná paměť se také podílí na fyziologickém vzrušení spojeném s reakcemi touhy na kouření. Předpokládá se, že tento proces se podílí na návratu k užívání drog i po dlouhých obdobích abstinence. Nedávný výzkum na zvířatech ukazuje, že vyhledávání vrací konsolidovanou paměť, jako jsou ty spojené s touhou po drogách, do labilního stavu, ze kterého musí být znovu stabilizována, aby přetrvávala v procesu nazývaném rekonsolidace. Pokud jsou vzpomínky na zážitky související s drogami při reaktivaci labilní, mohlo by to představovat příležitost, ve které lze farmakologicky ovlivnit paměť na užívání drog, která je základem touhy po drogách. Naší hypotézou je, že poreaktivační podání B-adrenergního blokátoru, propranololu, po vyvolání vzpomínek souvisejících s léky, sníží sílu nebo význačnost paměti ovlivněním rekonsolidace, což je proces nazývaný blokáda rekonsolidace paměti. V této studii budeme testovat hypotézu, že jednorázová dávka propranololu podaná hodinu před expozicí kouření (poreaktivační léčba) sníží psychofyziologické reakce na kouření o týden později a bude předpovídat klinickou odpověď na následující sérii 6 post-reaktivačních ošetření pomocí snímků řízených skripty a propranololem. Za tímto účelem navrhujeme provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii postreaktivační léčby propranololem u 50 dospělých kuřáků. Výsledná opatření budou zahrnovat fyziologické reakce na podněty související s kouřením po jedné a šesti poreaktivačních léčbách a kuřácké chování během léčby a během 3měsíčního období sledování.