Muistin uudelleenkonsolidoinnin esto uutena nikotiiniriippuvuuden torjuntakeinona (SCP)

Tupakointi on suurin estettävissä olevan sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy Yhdysvalloissa. Vaikka noin 70 % tupakoitsijoista yrittää lopettaa tupakoinnin joka vuosi, vain 5-15 % pitää raittiutta 12 kuukauden ajan, jopa tehokkailla farmakologisilla ja psykologisilla toimenpiteillä. Uusia hoitoja tarvitaan tupakoinnin lopettamiseen ja uusiutumisen ehkäisyyn. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että varhainen lopettamisen jälkeinen himo tai halu tupakoida on voimakas uusiutumisen ennustaja. Nykyinen riippuvuuden patogeneesin malli väittää, että väärinkäyttöinen aine lisää huomattavasti faasista dopamiinin vapautumista, mikä puolestaan ​​vahvistaa tai lisää huumekokemuksen muistin näkyvyyttä, mikä johtaa voimakkaaseen ja pysyvään muistiin, joka on helposti syntyvä. aktivoituu, mikä johtaa huumeiden himoon ja usein huumeiden käyttöön. Tämä erittäin näkyvä muisti liittyy myös fysiologiseen kiihottumiseen, joka liittyy himoreaktioihin tupakoinnin vihjeisiin. Tämän prosessin uskotaan liittyvän huumeiden käytön uusiutumiseen jopa pitkänkin pidättymisjakson jälkeen. Viimeaikaiset eläintutkimukset osoittavat, että haku palauttaa konsolidoidun muistin, kuten lääkkeiden himoon liittyvät, labiiliin tilaan, josta se on palautettava, jotta se pysyy prosessissa, jota kutsutaan uudelleenkonsolidaatioksi. Jos muistot huumeisiin liittyvistä kokemuksista ovat labiileja, kun ne aktivoituvat uudelleen, tämä voi edustaa mahdollisuutta, jossa lääkkeiden himon taustalla olevaan muistiin huumeidenkäytöstä voidaan vaikuttaa farmakologisesti. Hypoteesimme on, että B-adrenergisen salpaajan, propranololin uudelleenaktivoinnin jälkeinen anto lääkkeisiin liittyvien muistojen hakemisen jälkeen vähentää muistin vahvuutta tai näkyvyyttä vaikuttamalla uudelleenkonsolidaatioon, prosessiin, jota kutsutaan muistin uudelleenkonsolidaatioblokadiksi. Tässä tutkimuksessa testaamme hypoteesia, jonka mukaan yksittäinen propranololinannos, joka annetaan tuntia ennen tupakointiin liittyville vihjeille altistumista (uudelleenaktivoinnin jälkeinen hoito), vähentää psykofysiologisia vasteita tupakoinnin vihjeille viikon kuluttua ja ennustaa kliinistä vastetta seuraavaan sarjaan 6 uudelleenaktivoinnin jälkeistä hoitoa käsikirjoituspohjaisilla kuvilla ja propranololilla. Tätä varten ehdotamme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen suorittamista propranololilla tapahtuvasta reaktivoinnin jälkeisestä hoidosta 50 aikuisella tupakoitsijalla. Toimenpiteisiin kuuluvat fysiologiset vasteet tupakointiin liittyviin vihjeisiin yhden ja kuuden uudelleenaktivoinnin jälkeisen hoidon jälkeen sekä tupakointikäyttäytyminen hoidon aikana ja 3 kuukauden seurantajakson aikana.