Memory Rekonsolidation Blockade som en ny intervensjon for nikotinavhengighet (SCP)

Røyking er den viktigste årsaken til forebyggbar sykelighet og dødelighet i USA. Mens omtrent 70 % av røykerne prøver å slutte hvert år, opprettholder bare 5–15 % avholdenhet i 12 måneder, selv med effektive farmakologiske og psykologiske intervensjoner. Nye terapier er nødvendig for å slutte å røyke og forebygge tilbakefall. Tidligere studier viser at et tidlig sug etter eller røyking etter opphør er en kraftig prediktor for tilbakefall. En nåværende modell for patogenesen av avhengighet hevder at et misbruksstoff forårsaker en markant økt frigjøring i fasisk dopaminfrigjøring, som igjen styrker eller øker fremtredende minnet om stoffopplevelsen, noe som fører til et kraftig og vedvarende minne som lett lar seg gjøre. aktivert, noe som fører til narkotikatrang og ofte til narkotikabruk. Dette svært fremtredende minnet er også involvert i den fysiologiske opphisselsen assosiert med trang til reaksjoner på røykesignaler. Denne prosessen antas å være involvert i tilbakefall til narkotikabruk etter selv lange perioder med avholdenhet. Nyere dyreforskning indikerer at gjenfinning returnerer et konsolidert minne som det som er assosiert med trang til narkotika, til en labil tilstand hvorfra det må restabiliseres for å vedvare i en prosess som kalles rekonsolidering. Hvis minner om medikamentrelaterte opplevelser er labile når de reaktiveres, kan dette representere et mulighetsvindu der minnet om legemiddelbruk som ligger til grunn for rusbehov kan påvirkes farmakologisk. Vår hypotese er at administrasjon av den B-adrenerge blokkeren propranolol etter reaktivering etter uthenting av medikamentassosierte minner vil redusere styrken eller fremtredende hukommelsen ved å påvirke rekonsolidering, en prosess som kalles hukommelsesrekonsolideringsblokkering. I denne studien vil vi teste hypotesen om at en enkeltdose propranolol gitt én time før røykerelatert cue-eksponering (post-reaktiveringsbehandling) vil redusere psykofysiologiske responser på røyke-signaler en uke senere og vil forutsi klinisk respons på en påfølgende serie med 6 behandlinger etter reaktivering med skriptdrevne bilder og propranolol. For å gjøre det foreslår vi å gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av post-reaktiveringsbehandling med propranolol hos 50 voksne røykere. Resultatmål vil inkludere fysiologiske responser på røykerelaterte signaler etter én og seks post-reaktiveringsbehandlinger og røykeatferd under behandlingen og i løpet av en 3-måneders oppfølgingsperiode.