- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00916721
A memória újrakonszolidációs blokádja, mint újszerű beavatkozás a nikotinfüggőség ellen (SCP)
2014. szeptember 16. frissítette: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
A dohányzás a megelőzhető morbiditás és halálozás vezető oka az Egyesült Államokban.
Míg a dohányosok hozzávetőleg 70%-a minden évben megkísérli leszokni, csak 5-15%-uk tartja fenn az absztinenciát 12 hónapig, még hatékony farmakológiai és pszichológiai beavatkozások mellett is.
Újszerű terápiákra van szükség a dohányzás abbahagyásához és a visszaesés megelőzéséhez.
Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a korai abbahagyás utáni vágy vagy a dohányzási késztetés a visszaesés erős előrejelzője.
A függőség patogenezisének jelenlegi modellje azt állítja, hogy a visszaélés anyaga jelentősen megnöveli a fázisos dopaminfelszabadulást, ami viszont erősíti vagy növeli a kábítószer-élmény emlékének kiemelkedõségét, ami egy erõteljes és tartós emlékezethez vezet, amely könnyen kezelhetõ. aktiválódik, ami kábítószervágyhoz és gyakran kábítószer-használathoz vezet.
Ez a rendkívül szembetűnő emlék a dohányzási jelzésekre adott vágyválaszokhoz kapcsolódó fiziológiai izgalomban is szerepet játszik.
Úgy gondolják, hogy ez a folyamat a kábítószer-használat visszaesésében is szerepet játszik még hosszú absztinencia után is.
A legújabb állatkutatások azt mutatják, hogy a visszakeresés egy olyan megszilárdult emléket, mint amilyen a kábítószer-sóvárgással kapcsolatos, visszaállítja egy labilis állapotba, ahonnan újra kell stabilizálni, hogy megmaradjon a rekonszolidációnak nevezett folyamatban.
Ha a kábítószerrel kapcsolatos élmények emlékei labilisak, amikor újra aktiválódnak, ez egy olyan lehetőség lehet, amelyben a kábítószer-sóvárgás alapjául szolgáló kábítószer-használat emléke farmakológiailag befolyásolható.
Hipotézisünk az, hogy a B-adrenerg-blokkoló, a propranolol reaktiváció utáni beadása a gyógyszerrel kapcsolatos emlékek előhívását követően csökkenti az emlékezet erejét vagy kiemelkedőségét azáltal, hogy befolyásolja a rekonszolidációt, ezt a folyamatot memória-rekonszolidációs blokádnak nevezik.
Ebben a tanulmányban azt a hipotézist teszteljük, hogy a propranolol egyszeri adagja egy órával a dohányzással kapcsolatos jelzések expozíciója előtt (reaktiválás utáni kezelés) csökkenti a dohányzási jelzésekre adott pszichofiziológiai válaszokat egy héttel később, és előrejelzi a klinikai választ a következő sorozatra 6 reaktiválás utáni kezelés script-vezérelt képekkel és propranolollal.
Ennek érdekében azt javasoljuk, hogy végezzenek egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot propranolollal végzett reaktiváció utáni kezelésre 50 felnőtt dohányoson.
Az eredményre vonatkozó intézkedések magukban foglalják a dohányzással kapcsolatos jelzésekre adott fiziológiai válaszokat egy és hat reaktiválás utáni kezelés után, valamint a dohányzási viselkedést a kezelés alatt és egy 3 hónapos követési időszak alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
KONKRÉT CÉLOK
- Annak értékelésére, hogy jelenlegi dohányosoknál a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagja, amelyet egy órával a dohányzással kapcsolatos jelzések expozíciója előtt (reaktiválás utáni kezelés) adnak be, egy héttel később a dohányzási jelzésekre adott pszichofiziológiai válaszra.
- A dohányzásról való leszokási folyamat során a vizsgálati gyógyszeres kezelés klinikai hatásának értékelése a 6 poszt-reaktivációs kezelésből álló sorozatban a dohányzási jelzésekre adott pszichofiziológiai válaszra, amelyet egy héttel az utolsó poszt-reaktivációs kezelés után mértek.
- Annak értékelése, hogy a gyógyszer hatása a pszichofiziológiai válaszra egyetlen memória-reaktiválás során forgatókönyv-vezérelt képekkel, előrejelzi-e a klinikai választ a 6 forgatókönyv-vezérelt képekkel és vizsgálati gyógyszeres kezelés utáni utókezelésre.
- . Annak felmérésére, hogy egyetlen poszt-reaktivációs kezelés vagy hat poszt-reaktivációs kezelésből álló sorozat összefügg-e a Tiffany QSU-val értékelt, saját bevallású cigaretta utáni vágy csökkenésével.
- Annak felmérése, hogy a hat reaktiválás utáni kezelés összefügg-e a dohányzás csökkentésével, amint azt a naponta elszívott cigaretták és a kiégett levegő szén-monoxid önbevallása alapján értékelték.
E célok elérése érdekében kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végzünk 50 dohányosból álló kényelmi mintán.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
113
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital - Center For Addiction Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadás:
- 18-65 év közötti egészséges dohányosok, akik az elmúlt 3 hónapban naponta legalább 10 cigarettát szívtak el
Kirekesztés:
- 18 vagy 65 év alatti életkor
- Szisztolés vérnyomás <100 Hgmm;
- Olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallt a propranolol adagolásának, például pangásos szívelégtelenség, szívblokk, inzulinfüggő cukorbetegség, krónikus hörghurut, tüdőtágulás vagy asztma. Ami az asztmát illeti, mivel sok olyan személy, aki azt állítja, hogy asztmás rohama volt, különösen gyermekkorában, csak szénanáthás, más allergiás vagy más, nem asztmás epizódban szenvedhetett, a teljes kizárási kritérium túlságosan korlátozó lehet. Ezért az asztmás rohamok csak akkor tekinthetők kizárónak, ha a.) az elmúlt tíz éven belül jelentkeztek, b.) az élet bármely szakaszában előfordultak, ha B-blokkoló váltotta ki, vagy c.) jelenleg kezelés alatt áll, függetlenül az időponttól. utolsó előfordulásáról. Szükség esetén kardiológiai konzultációra kerül sor;
- B-blokkolóval kapcsolatos korábbi mellékhatás vagy annak be nem tartása;
- Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyek potenciálisan veszélyes kölcsönhatásokat okozhatnak a propranolollal, beleértve az egyéb B-blokkolókat, antiarrhythmiákat vagy kalciumcsatorna-blokkolókat.
- A nikotintól és a koffeintől eltérő kábítószerek, például opiátok, marihuána, kokain vagy amfetaminok használata nyál- vagy vizeletvizsgálattal megállapított módon;
- Terhesség (fogamzóképes nőknél terhességi tesztet kell végezni) vagy szoptatás;
- Jelenlegi PTSD, vagy pszichotikus, melankolikus vagy bipoláris zavar
- Major depressziós rendellenesség diagnózisa az elmúlt 6 hónapban, vagy a HAM-D pontszám >15 a szűréskor
- Jelenlegi részvétel bármely további nikotinfüggőség kezelésében.
- Sürgős szükség van a dohányzás abbahagyására: előfordulhat, hogy a placebót kapó alanyok nem érnek el optimális eredményeket a dohányzás abbahagyása terén.
- Képtelenség megérteni a vizsgálat eljárásait, kockázatait és mellékhatásait, vagy más módon tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez;
- A vizsgázó nem ért angolul
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo
cukor pirula
|
A 2. látogatás során (az első dohányzással kapcsolatos memória-reaktiváló ülés) az alany 0,67 mg/kg (minimum 40 mg; maximum 80 mg) rövid hatású propranololt (vagy placebót) kap a legközelebbi 10 mg-ra kerekítve.
Kilencven perccel az adag után, ha az alany jól tolerálta a rövid hatású adagot, és ha a szisztolés vérnyomás nem csökkent 10 Hgmm-rel vagy nagyobb mértékben 100 Hgmm alá, az alany szájon át 1 mg/ttkg hosszú hatású propranololt kap. minimum 60 mg; maximum 120 mg) vagy placebót a legközelebbi 20 mg-ra kerekítve. .
Ha az alany jól tolerálja a kombinált dózist, a kezelési szakaszban (7. és 12. látogatás között), mind a rövid, mind a hosszú hatású dózist együttesen adják be közvetlenül a memória reaktiválása előtt.
|
Aktív összehasonlító: Propranolol
propranolol
|
A 2. látogatás során (az első dohányzással kapcsolatos memória-reaktiváló ülés) az alany 0,67 mg/kg (minimum 40 mg; maximum 80 mg) rövid hatású propranololt (vagy placebót) kap a legközelebbi 10 mg-ra kerekítve.
Kilencven perccel az adag után, ha az alany jól tolerálta a rövid hatású adagot, és ha a szisztolés vérnyomás nem csökkent 10 Hgmm-rel vagy nagyobb mértékben 100 Hgmm alá, az alany szájon át 1 mg/ttkg hosszú hatású propranololt kap. minimum 60 mg; maximum 120 mg) vagy placebót a legközelebbi 20 mg-ra kerekítve. .
Ha az alany jól tolerálja a kombinált dózist, a kezelési szakaszban (7. és 12. látogatás között), mind a rövid, mind a hosszú hatású dózist együttesen adják be közvetlenül a memória reaktiválása előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A bőr vezetőképességi szintjének változása, amelyet a dohányzás jelei okoznak, forgatókönyv-vezérelt képekkel mérve
Időkeret: A bőr vezetőképességét a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási script bemutatása után
|
A bőr vezetőképességi szintjét 9 mm-es (érzékelő átmérőjű) izotóniás pasztával töltött Ag/AgCl elektródák segítségével határoztuk meg, amelyeket a nem domináns hipotenáris felületre helyeztek állandó feszültségű technikával.
Egy Coulbourn moduláris műszerrendszert használtunk az SC mérésére 4 perióduson keresztül; alapvonal, olvasás, képalkotás és helyreállítás.
|
A bőr vezetőképességét a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási script bemutatása után
|
A szívfrekvencia változása (ütés/perc), dohányzásra utaló jelek, szkriptvezérelt képekkel mérve
Időkeret: A pulzusszámot a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási forgatókönyv bemutatása után
|
A pulzusszámot 9 mm-es (érzékelő átmérőjű) Ag/AgCl elektródákon mértük, amelyeket elektrolitikus pasztával töltöttünk meg, és mindegyik alkar mediális felületére helyeztük.
Erősített elektrokardiogram jelet ad be egy fordulatszámmérőhöz, amely feszültségkimenetet biztosít, amely tükrözi az interbeat intervallumot, amelyet HR-vé alakítanak át.
A HR mérésére 4 perióduson keresztül Coulbourn moduláris műszerrendszert használtunk; alapvonal, olvasás, képalkotás és helyreállítás
|
A pulzusszámot a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási forgatókönyv bemutatása után
|
A hullámos izom (EMG) szintjének változása, amelyet dohányzási jelek okoznak, script-vezérelt képekkel mérve
Időkeret: A hullámlemez EMG szintjét a 3. vizit alkalmával mértük, két semleges és két dohányzó script bemutatása után
|
A hullámos EMG-t Ag/AgCl elektródákon keresztül kapjuk meg.
Az erősített EMG jelet egy 300 msec-es integrálással integrálják.
időállandó.
Coulbourn moduláris műszerrendszert használtunk a hullámos EMG mérésére 4 perióduson keresztül; alapvonal, olvasás, képalkotás és helyreállítás
|
A hullámlemez EMG szintjét a 3. vizit alkalmával mértük, két semleges és két dohányzó script bemutatása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A dohányzási jelzések által okozott dohányzási jelzések sóvárgási szintjének változása, script-vezérelt képekkel mérve
Időkeret: A sóvárgás szintjét a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási forgatókönyv bemutatása után
|
A sóvárgás szintjét egy 8 pontos vizuális analóg skála (VAS) segítségével mérik.
A résztvevők megkérdezik: "Mennyire kérsz egy cigarettát most" A résztvevők ennek megfelelően válaszolnak: 0=nincs vágy; 7=nem tud ellenállni a vágynak
|
A sóvárgás szintjét a 3. viziten mértük, két semleges és két dohányzási forgatókönyv bemutatása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pitman RK, Sanders KM, Zusman RM, Healy AR, Cheema F, Lasko NB, Cahill L, Orr SP. Pilot study of secondary prevention of posttraumatic stress disorder with propranolol. Biol Psychiatry. 2002 Jan 15;51(2):189-92. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01279-3.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Lee JL, Everitt BJ, Thomas KL. Independent cellular processes for hippocampal memory consolidation and reconsolidation. Science. 2004 May 7;304(5672):839-43. doi: 10.1126/science.1095760. Epub 2004 Apr 8.
- Alberini CM. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes? Trends Neurosci. 2005 Jan;28(1):51-6. doi: 10.1016/j.tins.2004.11.001.
- Suzuki A, Josselyn SA, Frankland PW, Masushige S, Silva AJ, Kida S. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 2004 May 19;24(20):4787-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5491-03.2004.
- McGaugh JL. The amygdala modulates the consolidation of memories of emotionally arousing experiences. Annu Rev Neurosci. 2004;27:1-28. doi: 10.1146/annurev.neuro.27.070203.144157.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Debiec J, Ledoux JE. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala. Neuroscience. 2004;129(2):267-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.018.
- Orr SP, Metzger LJ, Pitman RK. Psychophysiology of post-traumatic stress disorder. Psychiatr Clin North Am. 2002 Jun;25(2):271-93. doi: 10.1016/s0193-953x(01)00007-7.
- Diergaarde L, Schoffelmeer AN, De Vries TJ. Beta-adrenoceptor mediated inhibition of long-term reward-related memory reconsolidation. Behav Brain Res. 2006 Jun 30;170(2):333-6. doi: 10.1016/j.bbr.2006.02.014. Epub 2006 Apr 5.
- Bernardi RE, Lattal KM, Berger SP. Postretrieval propranolol disrupts a cocaine conditioned place preference. Neuroreport. 2006 Sep 18;17(13):1443-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000233098.20655.26.
- Robinson MJ, Franklin KB. Central but not peripheral beta-adrenergic antagonism blocks reconsolidation for a morphine place preference. Behav Brain Res. 2007 Aug 22;182(1):129-34. doi: 10.1016/j.bbr.2007.05.023. Epub 2007 May 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 8.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 16.
Utolsó ellenőrzés
2014. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Dohányfogyasztási zavar
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Propranolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2007P-001903
- NIH grant 207610
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Propranolol
-
University of UtahMegszűnt
-
University Hospital, GenevaFelfüggesztettIB stádiumú bőr melanoma | III. szakasz Bőr melanoma | II. szakasz Bőr melanomaSvájc
-
Mela, Mansfield, M.D.IsmeretlenA poszttraumás stressz zavar | Traumás memóriaKanada
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanIsmeretlenMájtumor | Gastrooesophagealis varixok VérzésTajvan
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Befejezve
-
Govind Ballabh Pant HospitalIsmeretlenMájencephalopathiaIndia
-
Douglas Mental Health University InstituteInstitut de Recherche Robert-Sauvé en Santé et en Sécurité du TravailToborzásTraumával és stresszel kapcsolatos rendellenességek | Poszttraumás stressz zavarok | Alkalmazkodási zavarok | Akut stressz zavarKanada
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanIsmeretlenCirrózis | Akut vese sérülés | Nyelőcső visszérTajvan
-
Vanderbilt UniversityBefejezveOrtosztatikus intolerancia | Posturális tachycardia szindrómaEgyesült Államok