- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00916721
Блокада реконсолидации памяти как новый метод лечения никотиновой зависимости (SCP)
16 сентября 2014 г. обновлено: A. Eden Evins, Massachusetts General Hospital
Курение является ведущей причиной предотвратимой заболеваемости и смертности в США.
В то время как примерно 70% курильщиков пытаются бросить курить каждый год, только 5-15% продолжают воздерживаться от курения в течение 12 месяцев, даже с помощью эффективных фармакологических и психологических вмешательств.
Необходимы новые методы лечения для прекращения курения и предотвращения рецидивов.
Предыдущие исследования показывают, что ранняя тяга или желание курить после прекращения курения является мощным предиктором рецидива.
Текущая модель патогенеза зависимости утверждает, что злоупотребление веществом вызывает заметное увеличение высвобождения фазового высвобождения дофамина, что, в свою очередь, усиливает или увеличивает значимость воспоминаний о наркотиках, что приводит к сильным и стойким воспоминаниям, которые легко поддаются коррекции. активируется, что приводит к тяге к наркотикам и часто к их употреблению.
Эта чрезвычайно заметная память также связана с физиологическим возбуждением, связанным с реакцией влечения на сигналы курения.
Считается, что этот процесс связан с рецидивом употребления наркотиков даже после длительного периода воздержания.
Недавние исследования на животных показывают, что припоминание возвращает консолидированную память, связанную, например, с тягой к наркотикам, в лабильное состояние, из которого она должна быть рестабилизирована, чтобы сохраниться в процессе, называемом реконсолидацией.
Если воспоминания об опыте, связанном с наркотиками, лабильны при реактивации, это может представлять собой окно возможностей, в котором можно фармакологически повлиять на память об употреблении наркотиков, которая лежит в основе тяги к наркотикам.
Наша гипотеза состоит в том, что постреактивационное введение блокатора бета-адренорецепторов, пропранолола, после восстановления памяти, связанной с лекарством, уменьшит силу или значимость памяти, влияя на реконсолидацию, процесс, называемый блокадой реконсолидации памяти.
В этом исследовании мы проверим гипотезу о том, что однократная доза пропранолола, введенная за час до воздействия стимула, связанного с курением (постреактивационное лечение), снизит психофизиологические реакции на сигналы курения через неделю и предскажет клинический ответ на последующую серию тестов. 6 постреактивационных процедур с визуальными образами и пропранололом.
Для этого мы предлагаем провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование постреактивационного лечения пропранололом у 50 взрослых курильщиков.
Показатели результатов будут включать физиологические реакции на сигналы, связанные с курением, после одного и шести сеансов постреактивации и поведение в отношении курения во время лечения и в течение 3-месячного периода наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ
- Оценить у нынешних курильщиков эффективность однократной дозы исследуемого препарата, введенной за час до воздействия стимула, связанного с курением (постреактивационное лечение), на психофизиологическую реакцию на сигнал курения через неделю.
- Оценить в процессе прекращения курения клинический эффект исследуемого препарата в последующей серии из 6 постреактивационных процедур на психофизиологическую реакцию на сигналы курения, измеренные через неделю после последней постреактивационной терапии.
- Оценить, будет ли влияние лекарств на психофизиологический ответ во время одного сеанса реактивации памяти с помощью образов, управляемых сценарием, предсказывать клинический ответ на последующую серию из 6 постреактивационных процедур с образами, управляемыми сценарием, и исследуемым лекарством.
- . Оценить, связано ли однократное постреактивационное лечение или серия из шести постреактивационных обработок со снижением самоотчетной тяги к сигаретам по оценке Tiffany QSU.
- Оценить, связана ли серия из шести постреактивационных обработок со снижением курения, что оценивалось с помощью самоотчета о выкуренных сигаретах в день и выдыхаемом воздухе угарного газа.
Для достижения этих целей мы проведем двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на удобной выборке из 50 курильщиков.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
113
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital - Center For Addiction Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Включение:
- Здоровые курильщики в возрасте от 18 до 65 лет, выкуривающие не менее 10 сигарет в день в течение последних 3 месяцев.
Исключение:
- Возраст <18 или >65 лет
- Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.;
- Медицинское состояние, противопоказывающее введение пропранолола, например, застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, инсулинозависимый диабет, хронический бронхит, эмфизема или астма в анамнезе. Что касается астмы, поскольку многие люди, которые говорят, что у них был приступ астмы, особенно в детстве, могли иметь только сенную лихорадку, другую аллергию или другой неастматический эпизод, общий критерий исключения может быть чрезмерно ограничительным. Таким образом, приступы астмы будут исключены только в том случае, если они: а) возникали в течение последних десяти лет, б) возникали в любое время жизни, если были вызваны блокаторами бета-адренорецепторов, или в) получали лечение в настоящее время, независимо от даты последнего появления. Кардиологическая консультация будет получена по мере необходимости;
- Предшествующая неблагоприятная реакция или несоблюдение режима приема b-блокатора;
- Текущее использование лекарств, которые могут быть связаны с потенциально опасными взаимодействиями с пропранололом, включая другие B-блокаторы, антиаритмические средства или блокаторы кальциевых каналов.
- Использование наркотиков, вызывающих зависимость, кроме никотина или кофеина, таких как опиаты, марихуана, кокаин или амфетамины, что определяется анализом слюны или мочи;
- Беременность (у женщин детородного возраста будет проведен тест на беременность) или кормление грудью;
- Текущее посттравматическое стрессовое расстройство или психотическое, меланхолическое или биполярное расстройство
- Диагноз большого депрессивного расстройства за последние 6 месяцев или оценка по шкале HAM-D >15 при скрининге
- Текущее участие в каком-либо дополнительном лечении никотиновой зависимости.
- Срочная необходимость бросить курить: субъекты, получающие плацебо, могут не достичь оптимальных результатов в прекращении курения.
- Неспособность понять процедуры исследования, риски и побочные эффекты или иным образом дать информированное согласие на участие;
- Субъект-кандидат не понимает по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
сахарная таблетка
|
Во время визита 2 (первый сеанс реактивации памяти, связанной с курением) субъекту дадут 0,67 мг/кг (минимум 40 мг; максимум 80 мг) пропранолола короткого действия (или плацебо) с округлением до ближайших 10 мг.
Через 90 минут после этой дозы, если субъект хорошо перенес дозу короткого действия и если систолическое артериальное давление не упало на 10 мм рт. ст. или более до уровня ниже 100 мм рт. минимум 60 мг, максимум 120 мг) или плацебо с округлением до ближайших 20 мг. .
Если субъект хорошо переносит комбинированную дозу, то во время фазы лечения (с 7-го по 12-е посещение) как дозы короткого, так и длительного действия будут даваться вместе непосредственно перед реактивацией памяти.
|
|
Активный компаратор: Пропранолол
пропранолол
|
Во время визита 2 (первый сеанс реактивации памяти, связанной с курением) субъекту дадут 0,67 мг/кг (минимум 40 мг; максимум 80 мг) пропранолола короткого действия (или плацебо) с округлением до ближайших 10 мг.
Через 90 минут после этой дозы, если субъект хорошо перенес дозу короткого действия и если систолическое артериальное давление не упало на 10 мм рт. ст. или более до уровня ниже 100 мм рт. минимум 60 мг, максимум 120 мг) или плацебо с округлением до ближайших 20 мг. .
Если субъект хорошо переносит комбинированную дозу, то во время фазы лечения (с 7-го по 12-е посещение) как дозы короткого, так и длительного действия будут даваться вместе непосредственно перед реактивацией памяти.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня проводимости кожи, вызванное сигналами курения, измеренное с помощью изображений, управляемых сценарием
Временное ограничение: проводимость кожи измеряли на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
Уровень проводимости кожи определяли с помощью электродов Ag/AgCl диаметром 9 мм (диаметр датчика), заполненных изотонической пастой, которые помещали на недоминантную поверхность гипотенара с использованием метода постоянного напряжения.
Модульная приборная система Coulbourn использовалась для измерения SC в течение 4 периодов; базовый уровень, чтение, образы и восстановление.
|
проводимость кожи измеряли на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений (ударов в минуту), вызванное сигналами о курении, измеренное с использованием изображений, управляемых сценарием
Временное ограничение: Частота сердечных сокращений измерялась на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
Частоту сердечных сокращений измеряли с помощью электродов Ag/AgCl диаметром 9 мм (диаметр датчика), заполненных электролитической пастой и помещаемых на медиальную поверхность каждого предплечья.
Усиленный сигнал электрокардиограммы поступит на тахометр, который выдаст на выходе напряжение, отражающее интервал между ударами, которое будет преобразовано в ЧСС.
Модульная приборная система Coulbourn использовалась для измерения ЧСС в течение 4 периодов; исходный уровень, чтение, образы и восстановление
|
Частота сердечных сокращений измерялась на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
|
Изменение уровня мышцы, вызывающей корругатор (ЭМГ), вызванное сигналами курения, измеренное с использованием изображений, управляемых сценарием
Временное ограничение: Уровень ЭМГ корругатора измеряли на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
Корругатор ЭМГ будет получен через электроды Ag/AgCl.
Усиленный сигнал ЭМГ будет интегрирован с использованием 300-мс.
постоянная времени.
Модульная приборная система Coulbourn использовалась для измерения ЭМГ корругатора в течение 4 периодов; исходный уровень, чтение, образы и восстановление
|
Уровень ЭМГ корругатора измеряли на третьем посещении после предъявления двух нейтральных и двух курительных сценариев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня тяги к сигналам курения, вызванное сигналами курения, измеренное с помощью изображений, управляемых сценарием
Временное ограничение: Уровень влечения измеряли при посещении 3 после предъявления двух нейтральных и двух сценариев курения.
|
Уровень тяги будет измеряться с помощью 8-балльной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) тяги.
Участников спросят: «Сколько вы хотите сигарету прямо сейчас?» Участники ответят соответственно: 0 = совсем нет желания; 7 = не в состоянии сопротивляться тяге
|
Уровень влечения измеряли при посещении 3 после предъявления двух нейтральных и двух сценариев курения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pitman RK, Sanders KM, Zusman RM, Healy AR, Cheema F, Lasko NB, Cahill L, Orr SP. Pilot study of secondary prevention of posttraumatic stress disorder with propranolol. Biol Psychiatry. 2002 Jan 15;51(2):189-92. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01279-3.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Lee JL, Everitt BJ, Thomas KL. Independent cellular processes for hippocampal memory consolidation and reconsolidation. Science. 2004 May 7;304(5672):839-43. doi: 10.1126/science.1095760. Epub 2004 Apr 8.
- Alberini CM. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes? Trends Neurosci. 2005 Jan;28(1):51-6. doi: 10.1016/j.tins.2004.11.001.
- Suzuki A, Josselyn SA, Frankland PW, Masushige S, Silva AJ, Kida S. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 2004 May 19;24(20):4787-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5491-03.2004.
- McGaugh JL. The amygdala modulates the consolidation of memories of emotionally arousing experiences. Annu Rev Neurosci. 2004;27:1-28. doi: 10.1146/annurev.neuro.27.070203.144157.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Debiec J, Ledoux JE. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala. Neuroscience. 2004;129(2):267-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.018.
- Orr SP, Metzger LJ, Pitman RK. Psychophysiology of post-traumatic stress disorder. Psychiatr Clin North Am. 2002 Jun;25(2):271-93. doi: 10.1016/s0193-953x(01)00007-7.
- Diergaarde L, Schoffelmeer AN, De Vries TJ. Beta-adrenoceptor mediated inhibition of long-term reward-related memory reconsolidation. Behav Brain Res. 2006 Jun 30;170(2):333-6. doi: 10.1016/j.bbr.2006.02.014. Epub 2006 Apr 5.
- Bernardi RE, Lattal KM, Berger SP. Postretrieval propranolol disrupts a cocaine conditioned place preference. Neuroreport. 2006 Sep 18;17(13):1443-7. doi: 10.1097/01.wnr.0000233098.20655.26.
- Robinson MJ, Franklin KB. Central but not peripheral beta-adrenergic antagonism blocks reconsolidation for a morphine place preference. Behav Brain Res. 2007 Aug 22;182(1):129-34. doi: 10.1016/j.bbr.2007.05.023. Epub 2007 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Расстройство, связанное с употреблением табака
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- 2007P-001903
- NIH grant 207610
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .