El bloqueo de reconsolidación de la memoria como una intervención novedosa para la dependencia de la nicotina (SCP)

Fumar es la principal causa de morbilidad y mortalidad prevenibles en los EE. UU. Mientras que aproximadamente el 70 % de los fumadores intentan dejar de fumar cada año, solo entre el 5 % y el 15 % mantienen la abstinencia durante 12 meses, incluso con intervenciones farmacológicas y psicológicas eficaces. Se necesitan nuevas terapias para dejar de fumar y prevenir las recaídas. Estudios previos muestran que las ansias o la urgencia de fumar tempranas después de dejar de fumar son un poderoso predictor de recaída. Un modelo actual de la patogenia de la adicción sostiene que una sustancia de abuso provoca un marcado aumento en la liberación de dopamina fásica, lo que a su vez fortalece o aumenta la prominencia del recuerdo de la experiencia con la droga, lo que lleva a un recuerdo poderoso y persistente que es fácilmente activado, lo que conduce al ansia de drogas y, a menudo, al uso de drogas. Esta memoria altamente destacada también está implicada en la excitación fisiológica asociada con las respuestas de deseo a las señales de fumar. Se cree que este proceso está implicado en la recaída en el consumo de drogas incluso después de largos períodos de abstinencia. Investigaciones recientes en animales indican que la recuperación devuelve una memoria consolidada, como las asociadas con el ansia de drogas, a un estado lábil desde el cual debe reestabilizarse para que persista en un proceso denominado reconsolidación. Si los recuerdos de las experiencias relacionadas con las drogas son lábiles cuando se reactivan, esto podría representar una ventana de oportunidad en la que el recuerdo del uso de drogas que subyace al ansia de drogas puede verse influenciado farmacológicamente. Nuestra hipótesis es que la administración posterior a la reactivación del bloqueador B-adrenérgico, propranolol, luego de la recuperación de los recuerdos asociados con el fármaco, reducirá la fuerza o prominencia de la memoria al influir en la reconsolidación, un proceso llamado bloqueo de reconsolidación de la memoria. En este estudio probaremos la hipótesis de que una dosis única de propranolol administrada una hora antes de la exposición a señales relacionadas con el tabaquismo (tratamiento posterior a la reactivación) disminuirá las respuestas psicofisiológicas a las señales de fumar una semana más tarde y predecirá la respuesta clínica a una serie subsiguiente de 6 tratamientos posteriores a la reactivación con imágenes guiadas por guiones y propranolol. Para ello, proponemos realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tratamiento post-reactivación con propranolol en 50 fumadores adultos. Las medidas de resultado incluirán las respuestas fisiológicas a las señales relacionadas con el tabaquismo después de uno y seis tratamientos posteriores a la reactivación y el comportamiento de fumar durante el tratamiento y durante un período de seguimiento de 3 meses.