Hukommelsesrekonsolideringsblokade som en ny intervention for nikotinafhængighed (SCP)

Rygning er den førende årsag til forebyggelig morbiditet og dødelighed i USA. Mens cirka 70 % af rygerne forsøger at holde op hvert år, opretholder kun 5-15 % afholdenhed i 12 måneder, selv med effektive farmakologiske og psykologiske indgreb. Nye terapier er nødvendige for at stoppe ryge og forebygge tilbagefald. Tidligere undersøgelser viser, at trang efter eller rygetrang tidligt efter ophør er en kraftig forudsigelse for tilbagefald. En aktuel model for patogenesen af ​​afhængighed hævder, at et misbrugsstof forårsager en markant forøgelse af frigivelsen i den fasiske dopaminfrigivelse, hvilket igen styrker eller øger fremtræden af ​​hukommelsen om stofoplevelsen, hvilket fører til en kraftig og vedvarende hukommelse, der let er aktiveret, hvilket fører til stoftrang og ofte til stofbrug. Denne meget fremtrædende hukommelse er også impliceret i den fysiologiske ophidselse forbundet med trang til reaktioner på rygesignaler. Denne proces menes at være impliceret i tilbagefald til stofbrug efter selv lange perioder med afholdenhed. Nyere dyreforskning indikerer, at genfinding returnerer en konsolideret hukommelse, såsom dem, der er forbundet med trang til lægemidler, til en labil tilstand, hvorfra den skal restabiliseres for at fortsætte i en proces, der kaldes rekonsolidering. Hvis minder om medicinrelaterede oplevelser er labile, når de reaktiveres, kan dette repræsentere et vindue af muligheder, hvor hukommelsen om stofbrug, der ligger til grund for medicintrang, kan påvirkes farmakologisk. Vores hypotese er, at post-reaktivering administration af den B-adrenerge blokker, propranolol, efter genfinding af lægemiddel-associerede minder vil reducere styrken eller fremtræden af ​​hukommelsen ved at påvirke rekonsolidering, en proces kaldet hukommelse rekonsolidering blokade. I denne undersøgelse vil vi teste hypotesen om, at en enkelt dosis propranolol givet en time før ryge-relateret cue-eksponering (post-reaktiveringsbehandling) vil mindske psykofysiologiske reaktioner på rygesignaler en uge senere og vil forudsige klinisk respons på en efterfølgende serie af 6 post-reaktiveringsbehandlinger med script-drevet billeder og propranolol. For at gøre det foreslår vi at udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med post-reaktiveringsbehandling med propranolol hos 50 voksne rygere. Resultatmål vil omfatte fysiologiske reaktioner på rygerelaterede signaler efter en og seks post-reaktiveringsbehandlinger og rygeadfærd under behandlingen og i en 3-måneders opfølgningsperiode.